一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种N‑苄氧羰基‑3‑氨基‑丙氨酸叔丁酯的制备方法，主要解决原工艺中的总收率低，成本高的技术问题。本发明专利技术制备方法包括以下步骤：第一步，天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中，用碳酸钠溶液调节pH值为碱性，降温，加入氯甲酸苄酯，然后升温反应，反应好之后，用盐酸酸化，析出固体，过滤得到中间体N‑苄氧羰基天冬酰胺；第二步，N‑苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，加浓硫酸，密封反应两天，处理，得到N‑苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯；第三步，N‑苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯溶于水和N,N‑二甲基甲酰胺中，加入二乙酸碘苯，先反应后加入吡啶，继续反应到结束之后，经处理得到最终产品。

【技术实现步骤摘要】
一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法
本专利技术涉及一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯是一种有机合成的重要中间体，液相合成多肽也经常使用到。N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的一般制备方法为：N-苄氧羰基-3-氨基丙氨酸经异丁烯和浓硫酸反应得到N-苄氧羰基-3-氨基丙氨酸叔丁酯，载于文献标签化合物和放射性药物杂志【Hamill,TerenceG.;Askew,BenC.;Hartman,GeorgeD.;Claremon,DavidA.;McIntyre,CharlesJ.;Burns,H.Donald;JournalofLabelledCompoundsandRadiopharmaceuticals;vol.41;nb.4;(1998);p.273-277】中，收率75%；还有载于文献生物有机和药物化学快报【Egbertson;Bednar;Hartman;Gould;Lynch;Vassallo;Young;BioorganicandMedicinalChemistryLetters;vol.6;n本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑苄氧羰基‑3‑氨基‑丙氨酸叔丁酯的制备方法，其特征是:包括以下步骤：第一步，天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中，用碳酸钠溶液调节pH值为碱性，降温，加入氯甲酸苄酯，然后升温反应，反应好之后，用盐酸酸化，析出固体，过滤得到中间体N‑苄氧羰基天冬酰胺；第二步，N‑苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，加浓硫酸，密封反应两天，处理，得到N‑苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯；第三步，N‑苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯溶于水和N,N‑二甲基甲酰胺中，加入二乙酸碘苯，先反应后加入吡啶，继续反应到结束之后，经处理得到最终产品N‑苄氧羰基‑3‑氨基‑丙氨酸叔丁酯。

【技术特征摘要】
1.一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法，其特征是:包括以下步骤：第一步，天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中，用碳酸钠溶液调节pH值为碱性，降温，加入氯甲酸苄酯，然后升温反应，反应好之后，用盐酸酸化，析出固体，过滤得到中间体N-苄氧羰基天冬酰胺；第二步，N-苄氧羰基天冬酰胺悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，加浓硫酸，密封反应两天，处理，得到N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯；第三步，N-苄氧羰基天冬酰胺叔丁酯溶于水和N,N-二甲基甲酰胺中，加入二乙酸碘苯，先反应后加入吡啶，继续反应到结束之后，经处理得到最终产品N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法，其特征是：所述第一步具体为，天冬酰胺悬浮于水和丙酮的混合液中，用质量分数20%的碳酸钠溶液调节pH值在8-9之间，降温到0℃，加入氯甲酸苄酯，然后升温到18-20℃之间反应，反应好之后，用4当量的盐酸酸化到pH=1，析出固体，过滤得到中间体N-苄氧羰基天冬酰胺。3.根据权利要求1或2所述的一种N-苄氧羰基-3-氨基-丙氨酸叔丁酯的制备方法，其特征是：所述天冬酰胺，水，丙酮，氯甲酸苄酯的质量比为1:10:2~3:1.5~1.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，李仲才，
申请(专利权)人：吉尔生化上海有限公司，上海吉尔多肽有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31