【技术实现步骤摘要】
一种四肽化合物及制备方法和用途
本专利技术涉及一种四肽化合物及制备方法和用途。确切讲本专利技术是一种四肽化合物及制备方法与用途,特别是一种可应用于催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应的化合物及制备方法与用途。
技术介绍
光学活性化合物是自然界的普遍现象,在细胞和生物体的生命活动过程中发挥着无可替代的作用。许多药物都有光学活性,手征性是药物的一个重要要素。用手性催化剂催化不对称反应是合成手性化合物最为经济、绿色的方法。不对成催化包含了三个领域,即手性配体-金属复合物催化剂、有机小分子催化剂和生物酶催化反应。由于绿色和良好的经济性能,生物酶催化一直是不对称催化的热点研究领域,但是由于酶蛋白结构的复杂性、易失活、专一性等因素限制了其快速应用。多肽是按照酶催化机理设计并合成的一类新型有机催化剂,具有结构简单、易合成、底物范围广泛、适应反应类型多、反应条件温和、结构稳定等诸多优势,是天然酶的优良模拟物,是化学生物学研究的重点方向。已有报道证明,人工合成的短肽可以较好地替代天然蛋白酶,并模拟酶催化一系列化学反应,被广泛地应用于催化如Aldol、Michael、Stetter、叠氮化、Strecker、Baylis-Hillman、烯丙基取代、氰氢化、环氧化、氢化和酰基化等诸多不对称反应中,合成多种光学活性化合物,有效地克服了蛋白酶催化反应底物专一性和反应类型单一的缺陷,拓展了反应的类型和底物,适合于多种反应条件,并基本保持了生物催化反应绿色、经济的优点[(1)刘爱香,傅尧,刘磊,郭庆祥,有机化学,2007,27,1195-1219.(2)Davie,E.A.C. ...
【技术保护点】
1.一种如式1示四肽化合物TP,
【技术特征摘要】
1.一种如式1示四肽化合物TP,其中:R1和R2分别是C1~C6的任意直链烷基、支链烷基、环烷基、羟基取代烷基、巯基取代烷基、甲硫基取代烷基、氨基取代烷基、胍基取代烷基、芳基、芳甲基或杂原子芳基中的任一种。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于R1和R2分别是C1~C4的任意直链烷基、支链烷基、环己基、苯基、苯甲基中的任一种。3.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=i-Pr,R2=i-Bu,即:其氨基酸序列为H2N-D-Val-Pro-Gly-D-Leu-OH,命名为TP-1。4.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=t-Bu,R2=i-Bu,即:其氨基酸序列为H2N-D-Tle-Pro-Gly-D-Leu-OH,命名为TP-2。5.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=Ph,R2=i-Bu,即:其氨基酸序列为H2N-D-Phg-Pro-Gly-D-Leu-OH,命名为TP-3。6.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=c-hex,R2=i-Bu,即:其氨基酸序列为H2N-D-Chg-Pro-Gly-D-Leu-OH,命名为TP-4。7.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=Bn,R2=i-Bu,即:其氨基酸序列为H2N-D-Phe-Pro-Gly-D-Leu-OH,命名为TP-5。8.根据权利要求1所述的四肽化合物,其特征在于R1=Bn,R2=Bn,即:其氨基酸序列为H2N-D-Phe-Pro-Gly-D-Phe-OH,命名为TP-6。9.权利要求1所述的四肽化合物制备方法,其特征在于反应历程如式2、式3、式4和式5所示,即:将甘氨酸1、氨基酸2、缩合试剂C-1和添加剂A-1加入溶剂S-1搅拌反应,得到产物3,再将产物3和脱保护剂D-1加入溶剂S-2搅拌反应,得到产物4;将产物4、脯氨酸5、缩合试剂C-2和添加剂A-2加入溶剂S-3中搅拌反应,得到产物6,再将产物6和脱保护剂D-2加入溶剂S-4中搅拌反应,得到产物7;将产物7、氨基酸8、缩合试剂C-3和添加剂A-3加入溶剂S-5中搅拌反应,得到产物9,再将产物9和脱保护剂D-3加入溶剂S-6中搅拌反应,得到产物10;将产物10和催化剂Pd/C加入溶剂S-7中,通入压力为1~30Mpa氢气进行反应,得到终产物四肽TP,其中:R3是芳基甲基;R4、R5、R6是Boc(叔丁氧甲酰基)、Cbz(苄氧甲酰基)或Fmoc(芴甲氧甲酰基)中的任一种;缩合试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员:达朝山,杜智宏,秦文娟,陶宝秀,白彦兵,林行,张连春,殷杭华,余建新,刘学愚,姜伟林,金文究,
申请(专利权)人:兰州大学,杭州鑫富科技有限公司,
类型:发明
国别省市:甘肃,62
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