金属离子-功能性纤维组分络合物组合物、其制备及用途制造技术

本文提供包含诸如二价铁化合物和/或三价铁化合物或者镁、锌、镧及其他金属离子化合物的金属离子或金属簇以及诸如阿拉伯胶的纤维组分的以络合物形式的组合物，制备此类目标组合物的方法，及其用于吸附胃肠道中和体外系统中的某些可及靶标的治疗用途。

Composition, preparation and application of metal ion-functional fiber component complex

Compositions in the form of complexes containing metal ions or metal clusters such as ferrous compounds and/or trivalent iron compounds or magnesium, zinc, lanthanum and other metal ion compounds, as well as fibrous components such as Arabic gum, are provided, methods for preparing such target compositions, and therapeutic uses for adsorbing certain achievable targets in gastrointestinal tract and in vitro systems.

【技术实现步骤摘要】
金属离子-功能性纤维组分络合物组合物、其制备及用途本申请是申请号为201480012622.4、申请日为2014年3月4日、专利技术名称为“金属离子-功能性纤维组分络合物组合物、其制备及用途”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2014/020205的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2013年3月8日，申请号为61/774,964的美国临时专利申请及申请日为2013年9月13日，申请号为61/877,680的美国临时专利申请的优先权。出于所有目的，这些申请中的每一个申请整体通过援引加入本文。专利
本申请涉及由金属离子-功能性纤维组分络合物制备的药用组合物，其可用于吸附胃肠(GI)道中和体外系统中的某些可及靶标(accessibletarget)。
技术介绍
高纤饮食有益于健康。纤维增加粪便体积，从而减轻便秘。其增加食物体积而不增加含热量。纤维吸收水且在消化期间形成凝胶状组合物，减缓胃部排空和肠运送，保护碳水化合物免于酶破坏，以及延迟葡萄糖被胃肠道吸收。纤维消耗可降低总胆固醇和LDL胆固醇。总纤维是膳食纤维与功能性纤维的总和。膳食纤维由不可消化的碳水化合物以及在植物中固有且完整的木质素组成。功能性纤维由在人体中具有有益生理作用的经分离的不可消化的碳水化合物组成(DietaryReferenceIntakesforEnergy,Carbohydrate,Fiber,Fat,FattyAcids,Cholesterol,Protein,andAminoAcids(Macronutrients),2005,Chapter7：Dietary,FunctionalandTotalfiber.U.S.DepartmentofAgriculture,NationalAgriculturalLibraryandNationalAcademyofSciences,InstituteofMedicine,FoodandNutritionBoard)。膳食纤维的组成相当大程度地取决于来源(Cummings,Whatisfiberin"Fiberinhumannutrition",1976,1-23)。来自水果和蔬菜(诸如苹果、柑橘、向日葵、甜菜)的纤维富含果胶；来自谷物(诸如燕麦、大麦、小麦)的纤维富含β-葡聚醣；在大部分食物中，纤维素占总纤维的三分之一或更少，但豆类除外，其中纤维素为约一半；胶通常存在种籽中(Marlett,JAmDietAssoc.1992,92:175-86；DietaryReferenceIntakesforEnergy,Carbohydrate,Fiber,Fat,FattyAcids,Cholesterol,Protein,andAminoAcids(Macronutrients),2005,Chapter7:Dietary,FunctionalandTotalfiber.U.S.DepartmentofAgriculture,NationalAgriculturalLibraryandNationalAcademyofSciences,InstituteofMedicine,FoodandNutritionBoard)。根据美国农业部，大部分纤维组分(诸如胶和纤维素)可分类为膳食纤维及功能性纤维，这取决于其是否天然存在于食物中(膳食纤维)或被添加至食物(功能性纤维)。纤维的组成可广义分成两类：(1)可溶性的和(2)不可溶性的。可溶性纤维溶解于水中。不可溶性纤维不溶解于水中。可溶性和不可溶性膳食纤维通过小肠到达大肠，仅受其吸水(不可溶性纤维)或于水中溶解(可溶性纤维)的影响。纤维素、木质素、木聚糖等是不可溶性纤维，而糊精、葡聚糖、胶、菊糖、乳果糖、果胶、淀粉等是可溶性纤维。根据公开的论文(Behall等人，1989,DiabetesCare12:357-364；Spencer等人，1991,JNutr121:1976-1983；GregerJL,JNutr.1999,129:1434S-5S；Coudray等人，JNutr.2003,133:1-4；Raschka等人，Bone2005,37(5):728-735；Scholz-Ahrens等人，JNutr.2007,137(11Suppl):2513S-2523S)，已表明不可消化的寡醣提供几种矿物质(钙、镁，在一些情况中为磷)和微量元素(主要为铜、铁、锌)的吸收。当对矿物质的需求高时，吸收的刺激更显著。纤维如何介导此作用包括不同机制，诸如肠腔被短链脂肪酸酸化增加了矿物质在肠中的溶解性、吸收表面的扩大、主要在大肠中的钙结合蛋白质的表达增加，等等。同时，Shah等人的研究(DiabetesCare,2009,32:990-995)表明，纤维不显著影响钙和其他矿物质的摄取。Reinhold等人表明来自小麦和玉米的膳食纤维可阻断铁吸收(TheAmericanJournalofClinicalNutrition,1981,34:1384-1391)，但Cook等人表明铁吸收的抑制并非是纤维的普遍性质(Cook等人，Gastroenterology,1983,85:1354-1358)。不同功能性纤维组分已显示出呈现不同的益处(DietaryFibre：Componentsandfunctions,Salovaara编,GatesandTenkanen,2007)。例如，浓缩燕麦β-葡聚醣和阿拉伯胶降低人体的血清胆固醇(Queenan等人，NutritionJournal2007,6:6；Ross等人，AmJClinNutr,1983,37:368-75)。金属离子如乙酸钙或碳酸钙、碳酸镁和碳酸镧以及碳酸铝或氢氧化铝已经多年用于治疗慢性肾脏病(CKD)中的高磷血症(Daugirdas等人，SeminDial,2011,24:41-49)。正在开发基于铁离子的化合物(诸如多核羟基氧化铁(III)和柠檬酸铁(III))以用于治疗CKD中的高磷血症(Phan等人，JPharmacolExpTher,2013,346:281-289；Iida等人，AmJNephrol,2013,37:346-358)。这些金属离子结合GI中的磷酸盐，但也被吸收至体内，并且经常导致不期望的全身性副作用。例如，已知基于钙离子的磷酸盐结合剂增加高钙血症，而已知铝离子导致铝毒性。许多金属离子对于健康是重要的，但大部分金属离子在比正常浓度更高地存在时也是有毒的。使用功能性纤维组分以及具有有利于治疗和营养用途的性质的金属离子产生新颖的组合物，这将会是有价值的。此类结合GI中不期望的成分(诸如磷酸盐)而无全身性暴露(即，不可吸收)的组合物将提供实质性益处。金属离子吸收主要在小肠中发生。已完成许多关于钙和铁的吸收的研究。膳食铁的吸收是可变过程。对于血红素铁，所吸收的铁量与所消化的量相比通常为5％至35％，这取决于所使用的铁的类型。(MonsonER.,JAmDietetAssoc.1988；88:786-790)。对于在植物食物(诸如米、玉米、黑豆、黄豆和小麦)中的铁，非血红素铁的吸收为2％至20％。(TapieroH,GateL,TewKD.,Biome本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物或其药学上可接受的盐，其包含与一或多种纤维组分络合的氧化数为Z的金属M(M(Z))或其混合物，其中Z为选自1至8(I至VIII)的整数。

【技术特征摘要】
2013.03.08 US 61/774,964;2013.09.13 US 61/877,6801.组合物或其药学上可接受的盐，其包含与一或多种纤维组分络合的氧化数为Z的金属M(M(Z))或其混合物，其中Z为选自1至8(I至VIII)的整数。2.如权利要求1所述的组合物，其中所述金属离子(M(Z))选自锂、钠、钾、铷、铯、钫、铍、镁、钙、锶、钡、镭、钪、钇、镧、锕、钛、锆、铪、钒、铌、钽、铬、钼、锰、铁、钴、镍、铜、锌、铝、铋及其混合物。3.如权利要求1所述的组合物，其中金属离子选自铁、镁、钠、锌、铬和钒及其混合物。4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述金属离子的氧化数选自+1、+2和+3或其混合物。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述金属离子选自亚Fe(II)、Fe(III)或其混合物。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·伍·王，
申请(专利权)人：上海礼邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31