醋酸艾替班特的制备方法技术

本发明专利技术提供一种醋酸艾替班特的制备方法，特别地提供一种纯度高、杂质含量低、合成效率高且收率高的醋酸艾替班特的制备方法，所得产品质量稳定。本发明专利技术的方法反应条件温和，对设备损害低，工艺简单，绿色环保且成本低，能够确保连续生产出高质量的产品，具有较高的应用价值，适合产业化生产。

Preparation of atebant acetate

The invention provides a preparation method of etibante acetate, in particular provides a preparation method of etibante acetate with high purity, low impurity content, high synthesis efficiency and high yield, and the product quality is stable. The method has mild reaction conditions, low damage to equipment, simple process, environmental protection and low cost, can ensure continuous production of high quality products, has high application value and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
醋酸艾替班特的制备方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种醋酸艾替班特的制备方法。
技术介绍
醋酸艾替班特(Firazyr)是缓激肽B2受体拮抗剂，具有如下所示的结构式:醋酸艾替班特最初是由Sanofi开发，2001年11月Jerini公司获得醋酸艾替班特的开发权。2008年9月首次在德国和英国上市，2009年3月在欧盟上市，2011年10月在美国上市。FDA批准用于18岁及以上成年人的遗传性血管水肿(hereditaryangioedema，HAE)急性发作治疗，遗传性血管水肿是由于一种称为C1抑制剂的蛋白水平低或功能障碍引起的，不可预知的手、脚、脸、喉头和腹部的发作性水肿和肿胀，导致毁容、失能或死亡。艾替班特通过抑制与HAE的栓塞局部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响而治疗急性HAE的栓塞局部肿胀。然而，现有醋酸艾替班特的制备方法产品纯度低、杂质含量高、合成效率低、收率低，无法确保连续生产出质量稳定的产品，不适合产业化生产，应用价值低。专利申请201210028377.9报道了直接固相合成艾替班特的方法，采用2-氯三苯基氯树脂为起始载体，但该工艺反应条件要求高、操作复杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种醋酸艾替班特的制备方法，其特征在于，Fmoc‑Arg(Pbf)‑Wang树脂依次与Fmoc‑Oic‑OH、Fmoc‑D‑Tic‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Thi‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Hyp(tBu)‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑D‑Arg(Pbf)‑OH反应，然后裂解得到中间体1，中间体1经过纯化、转盐、冻干得到醋酸艾替班特。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸艾替班特的制备方法，其特征在于，Fmoc-Arg(Pbf)-Wang树脂依次与Fmoc-Oic-OH、Fmoc-D-Tic-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thi-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-Hyp(tBu)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-D-Arg(Pbf)-OH反应，然后裂解得到中间体1，中间体1经过纯化、转盐、冻干得到醋酸艾替班特。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，制备过程中使用沉降溶剂，所述沉降溶剂选自异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的方法，所述裂解步骤使用的裂解液选自三异丙基硅烷、1,2一乙二硫醇、苯酚、二硫苏糖醇、三氟乙酸、茴香硫醚、苯甲醚、水中的组合。4.根据权利要求1所述的方法，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：蓝月，闫雪峰，张海明，张小兵，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32