剂型制造技术

本发明专利技术涉及包含至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)和至少一种热熔挤出聚合物树脂的剂型；用于生产该剂型的方法；包含该剂型的药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品及其用途。

Dosage form

The invention relates to a formulation comprising at least one functionalized calcium carbonate containing material (FCC) and at least one hot melt extruded polymer resin; a method for producing the formulation; medicines, nutrients, cosmetics, family and personal care products comprising the formulation and their uses.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】剂型
本专利技术涉及包含至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)和至少一种热熔挤出聚合物树脂的剂型；用于生产该剂型的方法；包含该剂型的药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品及其用途。
技术介绍
在许多产品如药物、营养物、化妆品、家庭和个人护理产品中，诸如片剂、迷你片剂、粒料、丸剂或胶囊的剂型被用于提供活性试剂和/或非活性试剂。这些剂型主要由粉末制造。取决于最终用途，这些剂型的载体材料或基质典型地与所需的活性试剂和/或非活性试剂混合，并且需要发现另外的相容性崩解剂以便能够生产剂型。这种剂型引起的常见问题在于，它们典型地不允许活性试剂和/或非活性试剂与载体材料或基质的高比率，且因此导致在低载荷的活性试剂和/或非活性试剂下相对较重且体积较大的剂型。这些剂型中已使用了众多载体，包括蜡、油、脂肪、可溶性聚合物及类似物。提供的另一种途径在于使活性试剂和/或非活性试剂分散遍及固体基质材料，通过该固体基质材料，所述活性试剂和/或非活性试剂通过扩散而被释放。提供的又一种途径在于将剂型封闭在具有聚合物壁的胶囊内，所述活性试剂和/或非活性试剂可通过扩散通过这些聚合物壁。例如，Pawar等人(Gastroretentivedosageforms:Areviewwithspecialemphasisonfloatingdrugdeliverysystems.DrugDelivery.2011年2月；18(2):97-110)将漂浮药物递送系统(FDDS)视为是一种对于GRDDS发展来说与配制剂和技术方面有关的容易且合乎逻辑的途径。US3,976,764公开了一种即刻漂浮片剂，其具有涂布有若干底涂层的基于明胶的空心球，其中在底涂层之一中包含治疗活性成分。DE3527852A1公开了一种比密度低于1的药物配制剂，其中将在水中形成凝胶的物质与药物活性试剂和在室温下为固体的脂肪/油混合。该凝胶形成物质为纤维素、葡聚糖或淀粉的衍生物。EP0338861A2涉及一种具有延长的胃滞留时间的抗酸剂组合物。诸如水滑石(Hydrotalcite)或汞齐(Amalgate)的抗酸剂形成由固体外相包围的固体核心，该固体外相含有疏水性物质，例如甘油与棕榈酸或硬脂酸的酯、羟基化聚烯烃和非离子性乳化剂。EP0717988A1涉及一种膨胀模制件，其为具有网状横截面且表观密度小于1的扩展结构，该结构主要为耐酸聚合物化合物且另外含有至少一种辅助发泡剂和原料药。因为其横截面中的网状结构，所以该专利技术的膨胀模制件具有大量连续或不连续的微细内孔。所述耐酸聚合物化合物选自例如乙酸琥珀酸或邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素。US4,451,260涉及一种包含药物活性成分的多层结构，其中空气被包埋在该多层结构中，因此促进了漂浮。US4,814,179涉及一种漂浮持续释放治疗组合物。未压制的持续释放片剂包含水胶体胶凝剂、治疗上可接受的惰性油、经选择的治疗剂和水。EP2719376A1涉及使用官能化碳酸钙的胃滞留药物配制剂和递送系统及其制备方法。在这方面，碳酸钙看起来具有用于制备药物递送系统的前景，因为其展现出将粒子强有力地抓握在一起的具有片层状表面结构的高度多孔性的网状结构，例如参见EP2719373A1。其因此提供了将它们配制成粒料、丸剂、胶囊或将它们压实成片剂或迷你片剂的可能性。在1998年，一种新类型的经表面反应的碳酸钙首先被描述于FR2787802B1中，随后被描述于WO00/39222A1和US2004/0020410A1中，且基于天然研磨碳酸钙与气态CO2和与一种或多种中强至强H3O+离子提供者的反应。所获得的产物为多孔碳酸钙，其具有特别的表面结构、孔隙率和比表面积，当其用作纸的颜料或涂布填料时，对于恒定的表面积来说其提供该纸的重量减少而无物理性能的损失。在WO2004/083316A1中，描述了在这种经表面反应的碳酸钙的制备中的另一有利的修改，其中涉及硅酸铝、合成二氧化硅、硅酸钙、硅酸盐和/或单价盐，且其也适用于造纸应用。此外，WO2005/121257A2涉及在所述经表面反应的碳酸钙的制造中有利添加剂的添加，其中添加一种或多种式R-X的化合物，其例如选自脂肪酸、脂肪胺或脂肪醇。WO2009/074492A1尤其涉及在沉淀碳酸钙方面的已知方法的优化，因为其证明，归因于碳酸钙沉淀中的特殊条件，适用于天然研磨碳酸钙的方法无法为合成沉淀碳酸钙的表面反应提供同样的良好结果。用于制备经表面反应的碳酸钙的方法的若干进一步优化和修改遵循诸如EP2264108A1(WO2010/146530A1)和EP2264109A1(WO2010/146531A1)中所描述的那些，其涉及在经表面反应的碳酸钙的制备中使用弱酸。在WO2014/001063中涉及一种高固体水性矿物填料悬浮液，其在低温和酸性环境下维持其悬浮液的机械性能。本申请人的欧洲专利申请EP3034070A1涉及辊式压实包含官能化天然或合成碳酸钙、活性药物成分和/或非活性前驱体和一种或多种配制助剂的混合物，并且将由此获得的经辊式压实的混合物压实为药物递送系统。未公布的欧洲专利申请EP16175590.5涉及用于制造剂型的方法，包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙为天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应；b)提供至少一种活性成分和/或其非活性前驱体；c)用步骤b)的至少一种活性成分和/或其非活性前驱体加载步骤a)的经表面反应的碳酸钙；d)借助于辊式压实机在1-30kN/cm范围的压实压力下将步骤c)中获得的加载的经表面反应的碳酸钙压实成压实形式；和e)将步骤d)的压实形式磨碎成粒料；条件是步骤d)中获得的加载的经表面反应的碳酸钙的压实形式由步骤a)的经表面反应的碳酸钙和步骤b)的至少一种活性成分和/或其非活性前驱体构成。未公布的欧洲专利申请16175595.4涉及一种用于制造包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法，该方法包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙为天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应；b)借助于辊式压实机在1-30kN/cm范围的压实压力下将步骤a)的经表面反应的碳酸钙压实成压实形式；c)将步骤b)的压实形式磨碎成粒料；其中步骤b)中获得的压实形式由步骤a)的经表面反应的碳酸钙构成。本申请人的未公布的欧洲专利申请EP15160194.5涉及用于在水性环境中生产可分散剂型的方法，包括以下步骤：a)提供官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料，其是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种酸在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或从外部来源供应，b)提供至少一种崩解剂，c)任选地，提供至少一种其他配制助剂，d)使步骤a)的至少一种官能化的含天然和/或合成碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种崩解剂和步骤c)的该任选的至少一种其他配制助剂混合；以及e)借助辊式压实机在2-20巴范围内的压实压力下将步骤d)中获得的混合物压实成带；以及f)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种剂型，包含a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)，其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应，b)至少一种热熔挤出聚合物树脂，其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中，且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(FCC/聚合物)在95:5至5:95的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.14 EP 16179526.5;2016.07.21 US 62/364,9131.一种剂型，包含a)至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)，其为天然研磨碳酸钙或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或由外部来源供应，b)至少一种热熔挤出聚合物树脂，其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料被分散在该至少一种热熔挤出聚合物树脂中，且官能化的含碳酸钙材料与热熔挤出聚合物树脂的重量比(FCC/聚合物)在95:5至5:95的范围内。2.权利要求1的剂型，其中该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙矿物，该含碳酸钙矿物选自大理石、白垩、白云石、石灰石及其混合物；或者该沉淀碳酸钙选自具有文石、球霰石或方解石矿物学晶型的沉淀碳酸钙及其混合物。3.根据权利要求1或2的剂型，其中该至少一种官能化的含碳酸钙材料a)具有根据ISO9277使用氮气和BET方法测量的20m2/g-450m2/g、优选20m2/g-250m2/g、更优选30m2/g-160m2/g、最优选40m2/g-150m2/g、进一步更优选50m2/g-140m2/g的BET比表面积；和/或b)包含具有1μm-50μm、优选1-45μm、更优选2-30μm、甚至更优选3-15μm、且最优选4-12μm的体积中值颗粒直径d50(体积)的粒子；和/或c)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15-1.35cm3/g、优选0.30-1.30cm3/g、更优选0.40-1.25cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。4.根据权利要求1-3任一项的剂型，其中该至少一种热熔挤出聚合物树脂选自聚乙烯，聚苯乙烯，聚氯乙烯，聚酰胺66(尼龙)，聚己内酰胺，聚己内酯，丙烯酸系聚合物，丙烯腈丁二烯苯乙烯，聚苯并咪唑，聚碳酸酯，聚苯醚/聚苯硫醚，聚丙烯，特氟龙，聚乳酸，基于聚乳酸的聚合物，脂族聚酯如聚羟基丁酸酯，聚-3-羟基丁酸酯(P3HB)，聚羟基戊酸酯，聚羟基丁酸酯-聚羟基戊酸酯共聚物，聚(3-羟基丁酸酯-共-3-羟基戊酸酯)，聚葡糖酸酯，聚(二烷酮)及其混合物，优选地，该至少一种聚合物树脂选自聚己内酯，聚乳酸，基于聚乳酸的聚合物及其混合物。5.根据权利要求1-4任一项的剂型，其中该剂型进一步包含至少一种活性试剂和/或非活性试剂。6.根据权利要求4的剂型，其中该至少一种活性试剂和/或非活性试剂选自药物活性试剂、活性或非活性前药、营养物、食品添加剂、化妆品添加剂及其混合物。7.根据权利要求5或6的剂型，其中该至少一种活性试剂和/或非活性试剂a)被加载到该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)上或者与该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)混合，和/或b)被分散在包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂中，和/或c)呈核心的形式，优选呈压实片剂的形式，其由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂至少部分地覆盖，或d)呈层的形式，其至少部分地覆盖由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)的该至少一种热熔挤出聚合物树脂制成的核心，优选压实片剂，或e)呈至少两个层的层状结构的形式，其中至少一个层由包含该至少一种官能化的含碳酸钙材料(FCC)的该热熔挤出聚合物树脂制成。8.根据权利要求1-7任一项的剂型，其中该剂型进一步包含至少一种赋形剂，优选地，该至少一种赋形剂选自崩解剂，尤其选自改性纤维素胶，不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，乙醇酸淀粉，微晶纤维素，预胶凝化淀粉，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物，烷基纤维素酯，羟烷基纤维素酯，羧基烷基纤维素酯，藻酸盐，微晶纤维素及其多晶型，离子交换树脂，树胶，甲壳素，壳聚糖，粘土，结冷胶，交联泼拉克林共聚物，琼脂，明胶，糊精，丙烯酸聚合物，羧甲基纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·瓦格纳哈特勒，M·普奇科夫，J·胡维勒，L·德米格尔，C·迪亚斯基哈诺，J·舍尔科普夫，
申请(专利权)人：OMYA国际股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH