药物制造技术

本发明专利技术属于药物和化妆品领域，并且涉及用于抑制色素沉着的药物，以及处理色素沉着过度的化妆、非治疗用途，特别是由日光辐射，优选由可见光辐射导致的色素沉着过度。

medicine

The invention belongs to the field of medicine and cosmetics, and relates to medicines for inhibiting pigmentation, cosmetic and non-therapeutic uses for treating excessive pigmentation, especially those caused by sunlight radiation, preferably pigmentation caused by visible light radiation.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物专利
本专利技术属于药物和化妆品领域，并且涉及用于抑制色素沉着的药物，以及处理色素沉着过度的化妆、非治疗用途，特别是由日光辐射，优选由可见光辐射导致的色素沉着过度。现有技术许多人关注其皮肤的色素沉着度。例如，有老年斑或雀斑的人群会希望色素斑点不太明显。其他人会希望减轻由于暴露于日光导致的皮肤暗沉或亮白其天然肤色。在集中区域皮肤可能更亮或更暗。这类皮肤色素沉着失调是因为身体产生过多或过少的黑色素，其为皮肤中黑素形成细胞产生的色素。人类皮肤颜色主要由基底表皮层中黑色素的量决定。黑色素，其通常为棕至黑色，在皮肤的黑素形成细胞(产生色素的细胞)中形成，其被转移至角质形成细胞并赋予皮肤或毛发其颜色。在哺乳动物中，棕黑色的真黑素主要由羟基取代的芳香族氨基酸如L-酪氨酸和L-DOPA形成，此外黄至红色的假黑素由含硫分子形成(CosmeticsandToiletries1996,111(5),43-51)。由L-酪氨酸开始，L-3,4-二羟苯丙氨酸(L-DOPA)通过含酮关键酶酪氨酸酶形成并反过来通过酪氨酸酶转换为多巴色素。通过各种酶的一系列催化步骤，后者被氧化形成黑色素。当过多的黑色素由于黑素体在基底层的停留时间浓缩在一个区域或部分皮肤时，皮肤变得过度色素沉着。由于过度暴露于日光或由于不同的炎症刺激也可能出现色素沉着过度。增多的黑色素产生通常指黑斑病、黄褐斑或日光性着色斑(老年斑)、雀斑和着色角化症。黑斑病是描述皮肤暗沉的一般术语。黄褐斑通常用于描述由激素引起的皮肤变色。这些激素变化通常是由于怀孕、避孕药或雌激素替代疗法。日光性着色斑是指由于阳光导致的皮肤上的深色斑。这些斑常见于有长期无保护的日光照射历史的成年人。尽管皮肤损伤，如疤痕、伤口或皮疹也能导致色素沉着过度，但皮肤变暗区域、棕色斑或变色区域的最通常原因是无保护的阳光照射。现有技术公开了通过使用亮肤剂处理色素沉着过度的方法。亮肤剂的代表包括氢醌和维生素C。这类制剂通常通过抑制参与黑色素生成的酪氨酸酶的活性提亮皮肤。例如，EP1206241A1涉及一种亮肤，例如提亮皮肤色素沉着过度区域的方法，通过含有某些肟化合物的组合物调节皮肤中的黑色素。WO12020070涉及一种含有甲巯基咪唑衍生物的皮肤脱色素组合物，其中皮肤色素失调选自组包括色素沉着过度、黑斑病、炎症后色素沉着过度、斑点、雀斑、药物导致的色素沉着过度、光导致的色素沉着过度和化学物质导致的色素沉着过度。根据DuteilL.等人，Differencesinvisiblelight-inducedpigmentationaccordingtowavelengths:aclinicalandhistologicalstudyincomparisonwithUVBexposure,PigmentCellMelanomaRes.27；822-826；2014JohnWiley&SonsA/S；仅进行了少量研究以研究可见光对皮肤色素沉着的影响。DuteilL.等人说明太阳光谱的可见光部分的不同波长对皮肤色素沉着有不同影响。因此，本专利技术的主要目的是提供一种组合物，以及相关的方法，用于治疗、预防和/或减轻日光导致的，特别是可见光导致的皮肤，特别是人体皮肤区域色素沉着过度。本专利技术的另一个主题是提供一种用于该目的的活性成分的协同增效混合物，以及提供针对性应用的活性成分的特定制剂。
技术实现思路
本专利技术的主题是一种药物，含有至少一种式(I)的化合物或式(I)化合物的药用可接受盐或含有两种或三种这类化合物或其盐的混合物前体是R1是H或CH3，并且R2是H或COOH，用于治疗、预防和/或减轻优选皮肤的色素沉着过度。式(I)的化合物是基本已知的化合物，其可通过有机化学的常规方法得到。优选地，式(I)的化合物选自组包括肌肽、L-肌肽、D-肌肽、D/L-肌肽、carcinine、carcinine*HCl(INCI:脱羧肌肽*HCl)、鹅肌肽、D-鹅肌肽、L-鹅肌肽，以及L-鹅肌肽*HNO3及其混合物。优选L-肌肽和/或carcinine*HCl。令人惊异地是，已经观察到式(I)化合物，特别是L-肌肽和/或carcinine*HCl或式(I)化合物的混合物影响了日光导致的，特别是可见光导致的皮肤区域色素沉着，特别是预防、治疗和/或减轻皮肤区域或皮肤部分的色素沉着。根据本专利技术，式(I)化合物的盐优选是指式(I)化合物与无机酸的盐，特别优选式(II)的盐：其中n代表1、2或3，A代表HCl或HNO3，R1代表H或CH3，并且R2代表H或COOH。优选L-肌肽和/或carcinine的盐。在一个优选实施方案中，本专利技术的药物用于治疗、预防和/或减轻色素沉着过度，其中色素沉着过度由日光辐射导致，优选波长为100nm至1500nm，更优选由可见光辐射导致的色素过度沉着，优选波长为380nm至750nm，更优选400nm至700nm。因此，在本专利技术中“色素沉着过度”是指日光导致，更特别是可见光导致的色素沉着过度。有利地，本专利技术的药物高度有效的预防、治疗和/或减轻所述波长，特别是380nm至750nm，更优选400nm至700nm范围内辐射导致的色素沉着过度。在一个优选实施方案中，本专利技术的药物进一步含有至少一种UV过滤物质，其中UV过滤物质选自组包括UV-A过滤物质、UV-B过滤物质和光保护染料。式(I)化合物与UV过滤物质的结合提供了协同增效改善的预防、治疗和/或减轻色素沉着过度，并因此以一种不可预知的方式改善了式(I)化合物和常规UV过滤物质的性能。UV过滤物质式(I)化合物或其盐与UV过滤物质的混合物为皮肤和毛发提供了抵抗日光有害影响的协同增效增强的保护，并因此在治疗、预防和/或减轻人类皮肤色素沉着过度中是有利的。此外，当施用至人类皮肤时，式(I)化合物与UV过滤物质的结合被良好耐受，不会引起皮肤发红、变白或变褐，无刺激、不会使皮肤干燥、不会形成潮湿、鳞片状、粉状或粘性膜、并且不会使皮肤皴裂。这些UV过滤物质可以是UV-A过滤物质、UV-B过滤物质、染料或其混合物，其在下文进一步说明。UV-A和UV-B过滤物质UV过滤物质是指例如在室温下为液态或晶体的有机物质(光过滤物质)，能够吸收紫外辐射并以长波辐射如热的形式释放吸收的能量。通常，UV过滤物质的含量为0.05重量％至50重量％，优选0.5重量％至40重量％。UVB过滤物质可以是油溶或水溶的。适当的油溶物质包括：·3-亚苄基樟脑或3-亚苄基-降樟脑及其衍生物，如3-(4-甲基亚苄基)樟脑；·4-氨基苯甲酸衍生物，优选4-(二甲氨基)苯甲酸2-乙基己酯、4-(二甲氨基)苯甲酸2-辛酯和4-(二甲氨基)苯甲酸戊酯；·肉桂酸的酯，优选4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、4-甲氧基肉桂酸丙酯、4-甲氧基肉桂酸异戊酯、2-氰基-3,3-苯基肉桂酸2-乙基己酯(奥克立林)；·水杨酸的酯，优选水杨酸2-乙基己酯、水杨酸4-异丙苯甲醋、水杨酸高薄荷酯；·苯甲酮衍生物，优选2-羟基-4-甲氧基苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基苯甲酮、2,2'-二羟-4-甲氧基苯甲酮；·苄基丙二酸酯，优选4-甲氧基苄基丙二酸双-2-乙基己酯、·三嗪衍生物，例如，2,4,6-三苯胺基-(对-羰-2'-乙基-1'-己本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物，含有含有至少一种式(I)的化合物或式(I)化合物的药用可接受盐或含有两种或多种这些化合物或其盐的混合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物，含有含有至少一种式(I)的化合物或式(I)化合物的药用可接受盐或含有两种或多种这些化合物或其盐的混合物前提是R1是H或CH3，并且R2是H或COOH，用于治疗、预防和/或减轻色素沉着过度。2.根据权利要求1所述的药物，其中色素沉着过度由日光辐射导致。3.根据权利要求1所述的药物，其中色素沉着过度由可见光辐射导致。4.根据权利要求1所述的药物，其中式(I)化合物选自组包括肌肽、L-肌肽、D-肌肽、D/L-肌肽、carcinine、carcinine*HCl、鹅肌肽、D-鹅肌肽、L-鹅肌肽以及L-鹅肌肽*HNO3及其混合物。5.根据权利要求1所述的药物，其中药物还含有至少一种UV过滤物质，其中UV过滤物质选自组包括UV-A过滤物质、UV-B过滤物质和光保护染料。6.根据权利要求1所述的药物，其中药物还含有至少一种亮肤剂。7.根据权利要求1所述的药物，其中式(I)的化合物或式(I)化合物的药用可接受盐以减少、延迟、抑制和/或抵抗日光，优选可见光导致的色素沉着过度的活性量存在。8.一种药物，含有(a)0.01重量％至10重量％的式(I)化合物或式(I)化合物的药用可接受的盐或含有两种或多种这些化合物或其盐的混合物，和任选地(b1)0.05重量％至60重量％的UV过滤物质，和/或(b2)0.05重量％至20重量％的亮肤剂，和任选地(c)0.2重量％至99重量％的载体，选自组包括水、醇类、酯类、丁二醇、二丙二醇、乙醇、乙氧基二甘醇、乙酸乙酯、甘油、丙醇、异丙醇、聚乙二醇、丙基丙二醇(2)甲醚、丙基丙二醇(3)甲醚、碳酸丙烯酯、丙二醇、三乙二醇、异链烷烃、乙酸戊酯、苯甲酸戊酯、乙酸苄酯、乙酸丁酯、丁二醇、乳酸丁酯、苯甲酸丁辛酯、水杨酸丁辛酯、C10-C13烷烃、C14-C17烷烃、C11-...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·勒迈尔，I·迈耶，W·约翰科克，
申请(专利权)人：西姆莱斯股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE