The invention discloses a new method for asymmetric synthesis (R) In this method, racracemic 2-bromopropionic acid (4 methoxybenzyl) ester (4 methoxypropionic acid (4 methoxybenzyl) ester was used as starting material, catalyzed by CoI 2 and chiral ligands, and 2 naphthenyl zinc bromide 2 2 (1 naphthalyl) propionic acid (4 methoxybenbenzyl) propionic acid (4 methoxybenzyl) ester was synthesized by the LiOH reduction with oxoxoxacyl chloride to produce (R) 2 (1 (1 nap2. (1) Naphthalene propylamide is then degraded by Hoffmann to (R)1 The chiral center of (R)
【技术实现步骤摘要】
一种不对称合成(R)-西那卡塞的方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种新的不对称合成(R)-西那卡塞的方法。
技术介绍
(R)-西那卡塞(Cinacalcet，式1)是一种第二代拟钙剂，其盐酸盐临床主要用于治疗持续性甲状旁腺功能亢进与肾移植后甲状旁腺功能亢进，维持病人正常的血清钙水平与血液中甲状旁腺激素水平(Carrasco,F.R.；Perez-Flores,I.；Calvo,N.；Ridao,N.；Sanchez,A.；BarrientosTransplant.Proc.2009,41,2385-2387.)。由于(R)-西那卡塞具有重要的生理活性，目前已有许多学者对其合成方法进行了研究。合成(R)-西那卡塞的关键是构建手性叔碳中心。目前，获得(R)-西那卡塞主要有外消旋体拆分法、酶催化法与不对称催化法。(1)外消旋体拆分法主要包括利用(-)-二对甲基苯甲酰酒石酸对外消旋西那卡塞进行动力学拆分(Rao,D.R.；Kankan,R.N.；Birari,D.；PatWO2010010359,2010,1,28.)，以及利用(-)-酒石酸或(-)-扁桃酸对外...
【技术保护点】
1.一种不对称合成(R)‑西那卡塞的方法，其特征在于：以外消旋的2‑溴丙酸(4‑甲氧基苄基)酯为起始原料，在CoI2和手性配体的催化下与2‑萘基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，生成(R)‑2‑(1‑萘基)丙酸(4‑甲氧基苄基)酯，然后经LiOH还原，与草酰氯生成(R)‑2‑(1‑萘基)丙酰氯，再与氨水反应生成(R)‑2‑(1‑萘基)丙酰胺，接着经过霍夫曼降解得到(R)‑1‑萘乙胺，然后与3‑(三氟甲基)苯丙酸反应生成(R)‑N‑(1‑萘乙基)‑3‑(3‑三氟甲基苯基)丙酰胺，最后经LiAlH4还原得到(R)‑西那卡塞。
【技术特征摘要】
1.一种不对称合成(R)-西那卡塞的方法，其特征在于：以外消旋的2-溴丙酸(4-甲氧基苄基)酯为起始原料，在CoI2和手性配体的催化下与2-萘基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，生成(R)-2-(1-萘基)丙酸(4-甲氧基苄基)酯，然后经LiOH还原，与草酰氯生成(R)-2-(1-萘基)丙酰氯，再与氨水反应生成(R)-2-(1-萘基)丙酰胺，接着经过霍夫曼降解得到(R)-1-萘乙胺，然后与3-(三氟甲基)苯丙酸反应生成(R)-N-(1-萘乙基)-3-(3-三氟甲基苯基)丙酰胺，最后经LiAlH4还原得到(R)-西那卡塞。2.根据权利要求1所述的不对称合成(R)-西那卡塞的方法，其特征在于合成(R)-2-(1-萘基)丙酸(4-甲氧基苄基)酯的方法为：氩气保护下，在CoI2中加入无水THF与手性配体L1的THF溶液，室温反应；加入2溴丙酸(4-甲氧基苄基)酯，将混合物温度降至-25℃，滴入自制的1-萘基溴化锌，在-25℃下反应；淬灭反应，分液，萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩，最后经硅胶柱色谱纯化，得到(R)-2-(1-萘基)丙酸(4-甲氧基苄基)酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，高子东，钟江春，刘飞鹏，周云，王雪扬，魏思媛，莫彬瑞，边庆花，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。