一种果糖酸钙的制备新方法技术

一种果糖酸盐的制备新方法，涉及一种果糖酸钙的制备方法。该方法依次包括如下步骤：采用乙酰乙酸乙酯作为原料，在碱性条件下与卤代乙酸钙反应得到相应的复合钙盐，再在强碱性条件下水解脱羧，得到果糖酸钙，该方法可以使用的原料均为市售，且售价便宜，同时得到的产品便于分离，纯度高，使用效果更好。

A New Method for the Preparation of Calcium Fructonate

A new method for preparing fructonate relates to a preparation method of calcium fructonate. The method includes the following steps in turn: using ethyl acetoacetate as raw material, reacting with calcium haloacetate under alkaline conditions to obtain the corresponding compound calcium salt, then hydrolyzing and decarboxylating under strong alkaline conditions to obtain calcium fructose. The raw materials used in this method are all on the market, and the price is cheap. At the same time, the products obtained are easy to separate, high purity and better use effect.

【技术实现步骤摘要】
一种果糖酸钙的制备新方法
本专利技术涉及一种果糖酸盐的制备方法，具体涉及一种制备果糖酸钙的方法。
技术介绍
果糖酸钙，白色结晶或粉末，味微苦涩，也称为：γ-戊酮酸钙；乙酰丙酸钙；左旋(糖)酸钙；果糖衍酸钙；乙醯丙酸钙；乙酰丙酸钙(果糖酸钙)；乙酰丙酸钙，主要用于急性低钙血症、慢性低钙血症、过敏性疾病、铅中毒及高磷血症等的治疗；也用于心脏骤停的复苏、高镁血症及高钾血症的辅助治疗。该药品市场比较成熟，用量较大，因此，一条合适的合成路线将直接决定该药物的受众面和应用范围。目前国内关于果糖酸钙的制备方法主要有两种：1，采用果糖酸为原料，直接与碳酸钙反应得到的果糖酸钙，但是该方法得到的产品纯度不高，后续需要更一步的纯化，从而限制了该方法在高纯度领域方面的应用；2，采用糠醇为原料，经过水解重排后得到相应的钙盐，该方法得到的产品质量较好，但是由于糠醇市场售价较为昂贵，导致产品的最终成本较高，不利于市场推广。在总结了国内外相关经验的基础上，我们提出了一条新的路线，采用新的便宜易得的原料，设备简单，操作简便。在保证质量的前提下，有效的降低了生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和、工艺和设备简单、便于操作且无损环境的果糖酸钙的制备方法。为达上述目的，我们进行了一系列实验，提出了一条全新的合成路线。实现本专利技术的技术方案如下：一种果糖酸盐的制备新方法，其特征在于：以式（I）表示的果糖酸钙按照如下步骤获得：ⅡⅠ果糖酸钙（Ⅰ）的制备。在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）1倍，乙醇钠1.2倍（摩尔比）和乙醇5-10倍(质量比)，搅拌均匀后分批加入卤代乙酸钙0.5-0.55倍(摩尔比)，加毕后升温至60℃，继续搅拌反应4-6小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。其中卤代乙酸钙为氯乙酸钙或溴乙酸钙。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液6-12倍(质量比)，搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应5-8小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到的粉末状晶体为果糖酸钙。本专利技术的优点：1．本专利技术采用的新的原料和方法，得到的产品纯度较高，有效的控制了成本，便于产品的市场推广。2．本专利技术各步原料均为市售，来源广泛，供应充足，反应条件相对温和且工艺简单，各步反应均为常规操作易于控制，在降低污染实现绿色生产的同时也有效的控制了成本,使得该方法的工业化大生产成为可能。具体实施方式：下面通过具体的实施例进一步说明本专利技术是如何实现的：实施例1在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）（130g，1.0mol），乙醇钠（81.6g，1.2mol）和乙醇（1300g），搅拌均匀后分批加入氯乙酸钙（124.8g，约0.55mol），加毕后升温至60℃，继续搅拌反应6小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液（1550g），搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到237.6g粉末状晶体，为果糖酸钙，收率约88.0%。1HNMR(D2O，500MHz)δ：2.65-2.82（4H，m），2.15（3H，s）。熔点：124.6-125.2℃，离子色谱与标准品比对符合。实施例2在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）（130g，1.0mol），乙醇钠（81.6g，1.2mol）和乙醇（650g），搅拌均匀后分批加入氯乙酸钙（113.5g，0.5mol），加毕后升温至60℃，继续搅拌反应4小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液（800g），搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应5小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到212.4g粉末状晶体，为果糖酸钙，收率约78.7%。1HNMR(D2O，500MHz)δ：2.65-2.82（4H，m），2.15（3H，s）。熔点：124.6-125.2℃，离子色谱与标准品比对符合。实施例3在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）（130g，1.0mol），乙醇钠（81.6g，1.2mol）和乙醇（1000g），搅拌均匀后分批加入氯乙酸钙（120.3g，约0.53mol），加毕后升温至60℃，继续搅拌反应5小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液（1200g），搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应6小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到226.3g粉末状晶体，为果糖酸钙，收率约83.8%。1HNMR(D2O，500MHz)δ：2.65-2.82（4H，m），2.15（3H，s）。熔点：124.6-125.2℃，离子色谱与标准品比对符合。实施例4在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）（130g，1.0mol），乙醇钠（81.6g，1.2mol）和乙醇（1300g），搅拌均匀后分批加入溴乙酸钙（173.8g，0.55mol），加毕后升温至60℃，继续搅拌反应6小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步。然后减压蒸馏除去大部分溶剂乙醇，再向混合物中加入10%氢氧化钠水溶液（1550g），搅拌均匀后升温至30℃，继续搅拌反应8小时，反应结束后冷却至室温，用5%的稀盐酸调节反应混合物pH至4，再加热至60℃搅拌反应2小时，搅拌反应期间有气体生成溢出，反应直至无气体溢出，再次冷却至室温后过滤除去不溶物，得到的滤液通过蒸馏除去大部分水后，加入少量晶种，静置析晶24小时，过滤收集析出的固体，在50℃条件下真空干燥后，得到230.5g粉末状晶体，为果糖酸钙，收率约85.4%。1HNMR(D2O，500MHz)δ：2.65-2.82（4H，m），2.15（3H，s）。熔点：124.6-125.2℃，离子色谱与标准品比对符合。实施例5在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）（130g，1.0m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种果糖酸盐的制备新方法，其特征在于：以式（I）表示的果糖酸钙按照如下步骤获得：

【技术特征摘要】
1.一种果糖酸盐的制备新方法，其特征在于：以式（I）表示的果糖酸钙按照如下步骤获得：ⅡⅠ果糖酸钙（Ⅰ）的制备在反应器中加入乙酰乙酸乙酯（Ⅱ）摩尔比1倍，乙醇钠摩尔比1.2倍和乙醇质量比5-10倍，搅拌均匀后分批加入卤代乙酸钙摩尔比0.5-0.55倍，加毕后升温至60℃，继续搅拌反应4-6小时，反应结束得到符合钙盐的混合溶液，不需要纯化可直接用于下一步；其中卤代乙酸钙为氯乙酸钙或溴乙酸钙；然后减压蒸馏除去大部分溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋崎杰，陆小丽，章伦凯，
申请(专利权)人：浙江金伯士药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33