一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法技术

本发明专利技术提供的防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，属于药品技术领域。主要解决现有技术西咪替丁氯化钠注射液生产的成品存在杂质超标的问题。其特点是：包括如下步骤，1)浓配，2)稀配，3)灭菌三个步骤，具体包括浓配罐注入注射用水，投入投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠进行搅拌，在稀配罐中，开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环，用1mol/L的盐酸溶液调节pH，最终药液经装有0.45μm聚醚砜滤芯的精滤器后循环打入灌装程序，按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，灭菌是采用高温过热水淋浴方式，设置特定控制灭菌参数，灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。

A Production Method of Cimetidine and Sodium Chloride Injection to Prevent Impurity Exceeding Standard

The invention provides a production method of cimetidine sodium chloride injection for preventing impurities from exceeding the standard, which belongs to the technical field of pharmaceuticals. The invention mainly solves the problem that impurities in the finished product of cimetidine sodium chloride injection produced by the existing technology exceed the standard. Its characteristics are as follows: 1) concentration, 2) dilution and 3) sterilization, including injection water into the concentration tank, 2 kg cimetidine and 9 kg sodium chloride for stirring. In the dilute distribution tank, the circulation pump is opened. The liquid is circulated through the filter with 0.45um polyethersulfone filter core, and the pH is adjusted by 1 mol/L hydrochloric acid solution. The final liquid is filled with 0.45um. The filter with polyethersulfone filter element is put into the filling procedure after recycling. It is packed into the non-PVC co-extrusion infusion bag according to the dosage. The sterilization method is to use high temperature superheated water shower, set specific sterilization parameters, and prepare cimetidine sodium chloride injection by lamp inspection and packaging after sterilization.

【技术实现步骤摘要】
一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法。
技术介绍
目前生产的西咪替丁氯化钠注射液为小容量注射剂，均采用低硼硅玻璃安瓿包装，由于玻璃安瓿在临床用药中经常会遇到因护士操作失误或其他原因造成瓶口破损，药液中存有玻璃屑，在静脉滴注过程中，玻璃屑会进入人体，给患者造成额外的伤害；且小容量注射剂在临床使用中需二次配药，易造成药液污染，带来输液风险；此外玻璃安瓿在运输过程中经常出现因碰撞而破裂的问题；因此采用非PVC共挤膜软袋包装的西咪替丁氯化钠注射液倍受消费者的喜爱，但是由于非PVC共挤膜软袋包装的西咪替丁氯化钠注射液生产工艺条件不成熟，生产的成品存在杂质超标等问题，进而造成药液质量不稳定，产品不合格，增加了患者用药风险。
技术实现思路
西咪替丁氯化钠注射液质量标准中，杂质控制是非常重要的一项指标。本专利技术的目的是针对采用非PVC共挤膜软袋包装的西咪替丁氯化钠注射液存在生产工艺条件不成熟，生产的成品存在药液杂质超标，质量不稳定、产品合格率不高等问题，提供一种药液质量稳定、产品合格率高的防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法。本专利技术为解决上述技术问题而采取的技术方案是：一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入500L～1000L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐降温至60～80℃，开启搅拌，搅拌速率控制在64～110r/min；投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；b、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口、稀配进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配；c、待全部药液转移完毕后，关闭浓配罐循环泵，浓配罐接取400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐。2)稀配：a、打开稀配罐进液阀收集浓配药液，加入注射用水至1600L，开启搅拌，搅拌速率控制在70～100r/min，打开冷却水阀及冷却水回水阀；开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟，用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.5～5.8，将药液降温至45～60℃；b、在稀配罐取样口取药液250ml，送QC进行中间产品检验；将药液经装有0.45μm聚醚砜滤芯的精滤器后循环打入灌装工序；按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，封口；3)灭菌：采用高温过热水淋浴方式灭菌，控制灭菌参数―“灭菌温度115℃～117℃”、“灭菌时间1800秒”、“F0值8.0”、“冷却温度50～60℃”、“灭菌段压力系数4.0～5.0”、“升温段压力系数4.0～5.0”、“冷却段压力系数4.0～5.0”；灭菌开始到灭菌结束时间≤10800秒；灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：本专利技术采用上述技术方案，改变了药液包装材料，同时改变了浓配药液温度、稀配药液PH值和药液温度、灭菌控制参数等生产工艺条件，防止了产品药液降解杂质超标，确保了药品质量的稳定，提高了产品的合格率。具体实施方式实施例1一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入500L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至60℃；b、开启搅拌，搅拌速率控制在64r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、浓配罐接取400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在70～100r/min；c、打开冷却水阀及冷却水回水阀；d、开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟；e、用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.5，将药液降温至45℃；f、在稀配罐取样口取药液250ml，送QC进行中间产品检验；g、经f步骤检验合格后，将药液经装有0.45μm聚醚砜滤芯的精滤器后循环打入灌装程序，所述循环打入灌装程序，即一部分进入灌装机，其余药液流回稀配罐；h、按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，封口；3)灭菌：a、采用高温过热水淋浴方式灭菌，控制灭菌参数：灭菌温度115℃灭菌时间1800秒F0值8.0冷却温度50℃灭菌段压力系数4.0升温段压力系数4.0冷却段压力系数4.0灭菌开始到灭菌结束时间≤10800秒；b、灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。实施例2一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入800L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至降至70℃b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在80r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、向浓配罐注入400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在90r/min；c、打开冷却水阀及冷却水回水阀；d、开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟；e、用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.7，将药液降温至55℃；f、在稀配罐取样口取药液250ml，送QC进行中间产品检验；g、经f步骤检验合格后，将药液经装有0.45μm聚醚砜滤芯的精滤器后，循环打入灌装工序，所述循环打入灌装程序，即一部分进入灌装机，其余药液流回稀配罐；h、按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，封口；3)灭菌：a、采用高温过热水淋浴方式灭菌，控制灭菌参数：灭菌温度116℃灭菌时间1800秒F0值8.0冷却温度55℃灭菌段压力系数4.5升温段压力系数4.5冷却段压力系数4.5灭菌开始到灭菌结束时间≤10800秒；b、灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。实施例3一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入1000L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至80℃；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在110r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、向浓配罐注入400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在100r/min；c、打开冷却水阀及冷却水回水阀；d、开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟；e、用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.8，将药液降温至60℃；f、在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，其特征是：包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入1000L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至60～80℃；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在64－110r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配罐进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、向浓配罐注入400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在70～100r/min；c、打开冷却水阀及冷却水回水阀；d、开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟；e、用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.5～5.8，将药液降温至45～60℃；f、在稀配罐取样口取药液250ml，送QC进行中间产品检验；g、经f步骤检验合格后，将药液经装有0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯的精滤器后，循环打入灌装工序，所述循环打入灌装程序，即一部分进入灌装机，其余药液流回稀配罐；h、按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，封口；3)灭菌：a、采用高温过热水淋浴方式灭菌，控制灭菌参数：灭菌温度115℃～117℃灭菌时间1800秒F0值8.0冷却温度50～60℃灭菌段压力系数4.0～5.0升温段压力系数4.0～5.0冷却段压力系数4.0～5.0灭菌开始到灭菌结束时间≤10800秒；b、灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。...

【技术特征摘要】
1.一种防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，其特征是：包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入1000L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至60～80℃；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在64－110r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配罐进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、向浓配罐注入400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在70～100r/min；c、打开冷却水阀及冷却水回水阀；d、开启循环泵，药液通过装有0.45um聚醚砜滤芯的精滤器循环10分钟；e、用1mol/L的盐酸溶液调节pH为5.5～5.8，将药液降温至45～60℃；f、在稀配罐取样口取药液250ml，送QC进行中间产品检验；g、经f步骤检验合格后，将药液经装有0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯的精滤器后，循环打入灌装工序，所述循环打入灌装程序，即一部分进入灌装机，其余药液流回稀配罐；h、按剂量装入非PVC共挤输液用袋中，封口；3)灭菌：a、采用高温过热水淋浴方式灭菌，控制灭菌参数：灭菌温度115℃～117℃灭菌时间1800秒F0值8.0冷却温度50～60℃灭菌段压力系数4.0～5.0升温段压力系数4.0～5.0冷却段压力系数4.0～5.0灭菌开始到灭菌结束时间≤10800秒；b、灭菌结束后经灯检、包装制得西咪替丁氯化钠注射液。2.依据权利要求1所述的防止杂质超标的西咪替丁氯化钠注射液生产方法，其特征是：包括以下步骤：1)浓配：a、浓配罐加入800L的注射用水，打开浓配罐冷却循环水阀门将浓配罐温度降至降至70℃b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在80r/min；c、投入2千克西咪替丁、9千克氯化钠，搅拌溶解10～15分钟；d、确认原料全部溶解后，打开浓配罐出液口阀门和稀配进液口阀门，启动循环泵，将药液打入稀配罐；e、待浓配罐中的全部药液注入稀配罐后，关闭浓配罐循环泵；f、向浓配罐注入400L注射用水，开启循环泵冲洗浓配罐3～5分钟，通过粗滤器打入稀配罐；2)稀配：a、向稀配罐中加入注射用水至溶液总体积达1600L；b、开启搅拌装置，搅拌速率控制在90r/min；c...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志英，李建军，
申请(专利权)人：山西诺成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14