一种N-（9-芴甲氧羰基）-O-叔丁基-L-酪氨酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化工技术领域，公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，尤其涉及一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法。

技术介绍

[0002]N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸是多肽合成常用原材料，目前常用的工艺合成路线图如下：
[0003][0004]此路线要用贵金属钯碳和危险原料氢气，且氢解工艺也是国家重点监管的危险化工工艺，对安全投入高。

技术实现思路

[0005]鉴于此，本专利技术的目的在于，提供一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法，使用CF3COOCH2CH3作保护试剂保护氨基，制备过程中不需要使用危险的氢解工艺和昂贵的贵金属催化剂，且反应比较温和，安全性高。
[0006]为了达到上述专利技术目的，进而采取的技术方案如下：
[0007]一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)r/>‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1：将L
‑
Tyr加于甲醇溶液中，加入SOCl2后常温反应，获得Tyr
‑
OMe
·
HCl；
[0009]S2：将上述Tyr
‑
OMe
·
HCl溶解于有机溶剂中，加入碱性物质，加入酰化剂进行酰化反应，获得三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe；
[0010]S3：将三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe溶解于CH2Cl2溶液中，加入H2SO4溶液和异丁烯，在常温下反应1
‑
10天，获得三氟乙基
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OMe；
[0011]S4：向所述三氟乙基
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OMe中加入NaOH溶液进行反应，获得L
‑
Tyr(tBu)；
[0012]S5：将L
‑
Tyr(tBu)溶解于水溶液中，加入Na2CO3和THF后，与Fmoc
‑
osu进行反应，控制体系pH为8～10，获得Fmoc
‑
Tyr(tBu)。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S1中，L
‑
Tyr先加于甲醇溶液中，是悬浮状态，反应温度无需控制，处于环境温度和甲醇沸点温度间，自然反应2
‑
3天后真空浓缩，加入产品不溶解的溶剂稀释物料，可以利于物料从反应釜中放料，抽滤或离心，得到Tyr
‑
OMe
·
HCl(酪氨酸盐酸盐)；其中，产品不溶解的溶剂为乙酸乙酯、丙酮、乙醚、石油醚中的一种。
[0014]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述有机溶剂为AcOEt、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷中的一种。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，加入的碱性物质为三乙胺、N
‑
甲基玛琳、乙胺、乙二胺、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种。
[0016]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述酰化剂可以是三氟乙酸酐或三氟乙酸乙酯。
[0017]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S4中，所述NaOH溶液的浓度为1
‑
10mol/L，温度为5
‑
45℃。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，在步骤S2中，所述酰化反应具体包括以下步骤：先用3
‑
4mol/L的稀盐酸滴加调pH为3
‑
4，再加柠檬酸作为酸化剂。
[0019]本专利技术的有益效果是：本专利技术使用CF3COOCH2CH3作保护试剂保护氨基，制备过程中不需要使用危险的氢解工艺和昂贵的贵金属催化剂，降低了生产门槛，且反应比较温和，安全性高。
附图说明
[0020]构成本申请的一部分的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：
[0021]图1为本专利技术的工艺合成路线图。
具体实施方式
[0022]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本专利技术。
[0023]为了使本
的人员更好地理解本申请方案，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申请保护的范围。
[0024]实施例1
[0025]一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法，包括以下步骤：
[0026]S1：将L
‑
Tyr 180g悬浮于500mL甲醇溶液中，水浴，滴加1.2
‑
1.5mol SOCl2后常温反应2天，控制温度为40℃真空浓缩至产品大量析出，加入200mL乙酸乙酯，过滤，控制温度为50℃鼓风干燥，获得Tyr
‑
OMe
·
HCl，收率98％；
[0027]S2：将上述Tyr
‑
OMe
·
HCl溶解于1000mL甲醇中，加入三乙胺110g，三氟乙酸酐
1.2mol，控制温度为0
‑
5℃反应；浓缩除去甲醇，加入2000mL二氯甲烷，水洗除去三乙胺，用1％稀盐酸水洗两次，每次水洗用200mL稀盐酸，无水硫酸钠干燥后获得三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe；
[0028]S3：将上述三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe溶解于1000mL CH2Cl
21
中除去硫酸钠，加入H2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将L
‑
Tyr加于甲醇溶液中，加入SOCl2后常温反应，获得Tyr
‑
OMe
·
HCl；S2：将上述Tyr
‑
OMe
·
HCl溶解于有机溶剂中，加入碱性物质，加入酰化剂进行酰化反应，获得三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe；S3：将三氟乙基
‑
L
‑
Tyr
‑
OMe溶解于CH2Cl2溶液中，加入H2SO4溶液和异丁烯，在常温下反应1
‑
10天，获得三氟乙基
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OMe；S4：向所述三氟乙基
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OMe中加入NaOH溶液进行反应，获得L
‑
Tyr(tBu)；S5：将L
‑
Tyr(tBu)溶解于水溶液中，加入Na2CO3和THF后，与Fmoc
‑
osu进行反应，控制体系pH为8～10，获得Fmoc
‑
Tyr(tBu)。2.根据权利1所述的一种N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，L
‑
Tyr先加于甲醇溶液中，是悬浮状态，自然反应2
‑
3天后真空浓缩，加入产品不溶解的溶剂稀释物料，可以利于物料从反应釜中放料，抽滤或离心，得到Tyr
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志英，陈和林，李武，李建军，高秀卫，刘佳，张改英，栗飞，李沙沙，
申请(专利权)人：山西诺成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：