一种模拟细胞外基质的冻干产品制造技术

本发明专利技术公开了一种模拟细胞外基质的冻干产品及其制备方法。该冻干产品主要由透明质酸、胶原蛋白、蛋白多糖和细胞因子组成。本发明专利技术所述的冻干产品具有良好的抗敏修复作用。本发明专利技术采用了真空冷冻干燥技术，使得以上活性成分在无防腐剂的情况下能够长期稳定保存，并发挥协同作用给皮肤细胞提供良好的微环境。各种成分复合配比后与单一成分比较，对外界水分、热、紫外线的影响具有更好的抵御作用，从而具有更佳的皮肤抗敏效果。

A Freeze-dried Product Simulating Extracellular Matrix

The invention discloses a freeze-dried product simulating extracellular matrix and a preparation method thereof. The lyophilized product is mainly composed of hyaluronic acid, collagen, proteoglycan and cytokines. The freeze-dried product of the invention has good anti-sensitivity repair effect. The invention adopts vacuum freeze-drying technology, which enables the above active ingredients to be preserved stably for a long time without preservatives, and plays a synergistic role in providing a good micro-environment for skin cells. Compared with the single ingredient, the compound ingredient has better resistance to the influence of external moisture, heat and ultraviolet radiation, and thus has better skin anti-allergic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种模拟细胞外基质的冻干产品
本专利技术属于化妆品配方领域，具体涉及一种模拟细胞外基质(extracellularmatrix,，ECM)的冻干产品及其制备方法。
技术介绍
细胞外基质是由细胞合成并分泌，围绕细胞相互作用的一类大分子物质，主要由四大类分子组成：胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白(蛋白多糖)及多糖(透明质酸)。这些物质构成复杂的网架结构，支持并连接组织结构、调节组织的发生和细胞的生理活动，构成了细胞生存所必须的微环境，并且通过其分子间不同的精细巧妙缠结交织，构成各种各样的精美三维立体结构，赋予肌肤弹性、抗张强度，使肌肤看起来饱满、充满活力。胶原蛋白是动物体内含量最丰富的蛋白质，约占人体蛋白质总量的30％以上，是细胞外基质中的框架结构，是由成纤维细胞合成的最强韧的人体蛋白质之一，胶原蛋白和弹性蛋白是细胞外基质的结构蛋白，分别赋予胞外基质强度和韧性，使得皮肤具有弹韧性。透明质酸一般存在于胶原与弹力纤维的末稍和接合处，对细胞成长、粘着有着相当重要的作用。透明质酸具有特殊的保水作用，目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。纤维连接蛋白(纤连蛋白)广泛存在于动物组织和组织液中，是一种大分子糖蛋白，分子量约为450KD，具有多种生物活性。在纤维连接蛋白的很多功能中，最基本最重要的一项是促进细胞的黏连生长，而细胞的黏连是机体结构得以维持、细胞生长完成的必要条件。然而，纤维连接蛋白分子量较大，不利于肌肤吸收。随着环境污染日益加重和精神压力增加等，敏感性皮肤发生率逐渐升高，越来越受到人们的重视。敏感性皮肤(sensitiveskin，SS)特指皮肤在生理或病理条件下发生的一种高反应状态，主要发生于面部，临床表现为受到物理、化学、精神等因素剌激时皮肤易出现灼热、剌痛、瘙痒及紧绷感等主观症状，伴或不伴红斑、鳞屑、毛细血管扩张等客观体征。修复受损的皮肤屏障是治疗敏感性皮肤的重要措施，宜选用经过试验和临床验证，安全性好的医学护肤品。因此，如何获得安全、有效的抗敏感配方一直是困扰护肤行业的课题。在日本上市的生胶原冻干絮主要包含生胶原蛋白、寡肽-1、寡肽-3、光果甘草、海藻糖、母菊花、虎杖等活性成分，通过纤维细胞刺激胶原蛋白合成，能修复肌肤的三维结构，增加皮肤的组织量、凝聚力和弹性，防止肌肤过早松弛和皱纹的生成，同时具有抗氧化效果，实现对皮肤表皮层、真皮层的重建。然而，该产品售价昂贵，而且来源受限。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供一种模拟细胞外基质(extracellularmatrix,，ECM)的冻干产品，由多糖(优选透明质酸)、胶原蛋白、糖蛋白、细胞因子等成分混合而成。所述的透明质酸是一种多功能基质，能够模拟细胞外基质ECM中的多糖成分，具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质。所述的胶原蛋白是细胞外基质ECM中的主要成分，由三条多肽链构成，遍布于各器官和组织，是重要的结构蛋白。所述的糖蛋白主要是结构糖蛋白，为细胞外基质中的不溶性大分子糖蛋白，如各种非胶原糖蛋白(纤维连接蛋白、层粘连蛋白等)。它们的功能不仅仅是作为细胞外基质的结构成分起支持、连接及缓冲作用，更重要的是参与细胞的识别、粘着及迁移，并调控细胞的增殖及分化。所述的细胞因子包括细胞生长因子、转化生长因子、干扰素等，是一种多功能强力细胞因子，对促进成纤维细胞的代谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功能。本专利技术所述的冻干产品具有良好的抗敏修复作用。本专利技术采用了真空冷冻干燥技术，使得以上活性成分在完全不用防腐剂、杀菌剂、添加剂等化学成分的情况下能够稳定长期保存，发挥协同作用，给皮肤细胞提供良好的微环境，并且各种成分复合配比后与单一成分比较，对外界水分、热、紫外线的影响具有更好的抵御作用，具有更好的皮肤抗敏效果。本专利技术的冻干絮状产品与上述日本产品比较的一个优势是模拟了皮肤细胞生存的微环境组成，不复配其它的植物提取物，具备更好皮肤的相似性，对敏感肌修复来说，可减少外界产品刺激，有利于敏感肌表皮的健康重建。附图说明图1显示根据本专利技术的抗敏修复型冻干絮产品的外观图片：(A)、(B)、(C)分别为实施例1、实施例2、实施例3制备的抗敏修复型冻干絮的样品图片；图2显示根据本专利技术实施例3的多重抗敏修复型冻干絮组合物对NIH/3T3细胞的促增殖活性；图3显示根据本专利技术实施例3的多重抗敏修复型冻干絮组合物对嗜碱性白血病细胞RBL-2H3的抗敏感测试结果；图4显示根据本专利技术实施例3的多重抗敏修复型冻干絮组合物对NIH/3T3细胞迁移的影响；图5显示实施例3制备的多重抗敏修复型冻干絮组合物的抗炎抗敏功效的评价，其中(A)为使用实施例3产品前VISIA图像；(B)为使用实施例3的产品4W(4周)后VISIA图像；(C)为使用实施例3产品前VISIA图像；(D)为使用实施例3的产品4W后VISIA图像；(E)为使用实施例3的产品前皮肤镜图像(放大倍数为50×)；(F)为使用实施例3的产品4W后皮肤镜图像(放大倍数为50×)；(G)为使用实施例3的产品4W后红色素变化情况；和图6显示根据本专利技术的多重修复型冻干絮组合物的滋润保湿功效评价的Visia评测结果，其中(A)为使用实施例4的产品的水分测试情况；(B)为使用实施例4的经皮水分丢失量。具体实施方式本专利技术通过模拟ECM的活性成分制备了一种冻干絮状或粉状产品(化妆品)，其中透明质酸既作为冻干产品的基质也是活性成分；聚合物分子间相互连结，形成空间网状结构，将细胞生长因子等活性成分浸入这个网状结构的孔隙中，一方面保护生长因子的活性，另一方面，对生长因子的释放起到缓释的作用。如后文实施例中实验证明，所述冻干产品(化妆品)具有皮肤抗敏修复、促进细胞增殖、抗炎和滋润保湿功效。根据本专利技术的一个方面，提供一种模拟细胞外基质的化妆品，其包含或基本上由以下组成：多糖；胶原蛋白；糖蛋白；和细胞因子。根据本专利技术的一个具体实施方案，所述化妆品为冻干形式，优选为絮状或粉状。在本专利技术中，优选组合物中各组分含量(除了配料“水”)是按照干重计算。术语“干重”在本文中意思是含水量低于5％(wt)，优选低于4％、3％、2％、1％、0.5％、0.2％或0.1％。根据本专利技术的一个具体实施方案，在化妆品中，所述多糖、胶原蛋白、糖蛋白和细胞因子的重量比率为：多糖0.1-0.5％:胶原蛋白0.5-1％:糖蛋白0.01-0.05‰:细胞因子0.01‰-0.5‰。根据本专利技术的一个具体实施方案，在化妆品中，所述多糖选自由以下组成的组：透明质酸、硫酸软骨素、海藻多糖、硫酸角质素、硫酸肝素、和它们的盐，优选透明质酸或其盐，更优选透明质酸是由如下重量份数的组分组成：水解透明质酸10-20份，透明质酸钠30-40份。根据本专利技术的一个具体实施方案，在化妆品中，其中所述胶原蛋白为不同分子量的水溶性胶原，兼具了EMC框架结构的基质成分和营养细胞的活性成分功能，优选所述水溶性胶原为小分子胶原蛋白。根据本专利技术的一个具体实施方案，在化妆品中，所述糖蛋白选自由以下组成的组：层粘连蛋白、蛋白多糖、纤维连接蛋白、RGD三肽或它们的组合，优选蛋白多糖，特别是酵母发酵得到的糖基化类人胶原蛋白。蛋白多糖与糖蛋白很容易根据性质、含量和糖侧链的排列区别开来。糖蛋白在重量上有1％-60本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种模拟细胞外基质的化妆品，其包含或基本上由以下组成：多糖、胶原蛋白、糖蛋白、细胞因子。

【技术特征摘要】
1.一种模拟细胞外基质的化妆品，其包含或基本上由以下组成：多糖、胶原蛋白、糖蛋白、细胞因子。2.根据权利要求1所述的化妆品，其为冻干形式，优选为絮状或粉状。3.根据权利要求1所述的化妆品，其中所述多糖、胶原蛋白、糖蛋白和细胞因子的重量比率为：多糖0.1-0.5％:胶原蛋白0.5-1％:糖蛋白0.01-0.05‰:细胞因子0.01‰-0.5‰。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化妆品，其中所述多糖选自由以下组成的组：透明质酸、硫酸软骨素、海藻多糖、硫酸角质素、硫酸肝素、和它们的盐，优选透明质酸或其盐，更优选透明质酸是由如下重量份数的组分组成：水解透明质酸10-20份，透明质酸钠30-40份。5.根据权利要求1-3中任一项所述的化妆品，其中所述胶原蛋白为不同分子量的水溶性胶原，兼具了EMC框架结构的基质成分和营养细胞的活性成分功能，优选所述水溶性胶原为小分子胶原蛋白。6.根据权利要求1-3中任一项所述的化妆品，其中所述糖蛋白选为选自：层粘连蛋白、蛋白多糖、纤维连接蛋白或RGD三肽的一种或多种；优选蛋白多糖，特别是酵母发酵得到的糖基化类人胶原蛋白。7.根据权利要求1-3中任一项所述的化妆品，其中所述细胞因子为选自：酸性成...

【专利技术属性】
技术研发人员：项琪，黄亚东，肖巧学，张卉，薛来武，
申请(专利权)人：广州暨南大学医药生物技术研究开发中心，广州市暨达生物科技有限公司，广州市暨源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44