创伤性脑损伤的生物标志物制造技术

本发明专利技术提供了一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法。所述方法包括确定来自受试者的流体样本中至少一种miRNA的水平。所述的miRNA可选自miR‑425‑5p、miR‑502、miR‑21和miR‑335。所述的方法可以包括确定受试者是否患有轻度TBI或中度至重度TBI。还提供了用于诊断和/或监测TBI的传感器元件、检测系统、组合物和试剂盒，以及确定对疑似患有TBI的受试者适当治疗的方法。

Biomarkers of Traumatic Brain Injury

The invention provides a method for diagnosing and/or monitoring traumatic brain injury (TBI) of a subject. The method includes determining the level of at least one microRNAs in a fluid sample from a subject. The microRNAs can be selected from microRNAs 425_5p, microRNAs 502, microRNAs 21and microRNAs 335. The method described may include determining whether a subject has mild TBI or moderate to severe TBI. Sensor elements, detection systems, compositions and kits for diagnosing and/or monitoring TBI are also provided, as well as methods for determining appropriate treatment for suspected TBI patients.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】创伤性脑损伤的生物标志物
本专利技术涉及用于诊断和/或监测创伤性脑损伤(TBI)的组合物、试剂盒、系统和方法。更具体地，本专利技术涉及使用miRNA生物标志物诊断和监测TBI。
技术介绍
在西方国家，创伤性脑损伤(TBI)是45岁以下死亡和残疾的主要原因。预计其医疗保健负担和社会成本将继续上升，世界卫生组织预计到2020年，TBI将在世界范围内成为残疾的第三个主要原因。尽管进行了许多研究，但尚未发现来评定TBI的严重程度并预测其恢复的可靠的生物标志物。对于轻度TBI(mTBI)来说尤其如此，目前这在临床实践中仍难以评估。尽管最初是通过格拉斯哥昏迷评分(GCS)和需要昂贵设备的神经成像技术对TBI患者进行评估，但目前的诊断工具缺乏精确定义和量化脑损伤实际严重程度的能力，从而导致容易检测到严重的TBI，而非代表绝大多数病例(75-90％)的mTBI。mTBI的正确诊断对于患者例如运动员、士兵和儿童尤其重要，因为他们有更大的mTBI复发风险和一种称为二次冲击综合征(SIS)的灾难性脑损伤形式，其中复发的TBI的协同效应会导致严重的伤害、甚至死亡。因此，对TBI的严重程度的早期诊断和评估对患者的健康至关重要，最终将挽救他们的生命。媒体对运动脑震荡的报道日益增加，极大推动了对TBI生物标志物的探索。在过去几年中，许多研究都集中在可以支持在场地边或者运动诊所制定临床决策的生物标志物。然而，文献中报道的蛋白质生物标志物缺乏特异性或敏感性，或者在创伤后的一段时间内无法检测到。这可能是由于脑震荡(TBI的一种形式)后，脑源性化合物仅以极少量释放，而且大部分血脑屏障保持关闭。微小RNA(miRNA)是一类丰富的、高度保守的非编码RNA分子，其长度约为22个核苷酸，通过与靶基因的3'UTR中的部分互补位点配对，诱导mRNA降解、翻译抑制或两者兼具。人类基因组编码超过2,000种miRNA，其可能靶向所有基因的约60％。然而，尽管有大量的miRNA，但它们的生物分子功能以及在病理学中的参与仍有待彻底阐明。它们在包括细胞周期、细胞代谢、细胞凋亡和免疫应答的许多生物进程中发挥着核心作用，因此作为用于检测、鉴定以及分类癌症和其他疾病状态(包括神经退行性疾病)的潜在生物标志物，在临床研究中正吸引着越来越多的关注。本专利技术正是考虑到这些问题而设计的。专利技术概要本专利技术提供了一种诊断或者监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法。根据本专利技术的一个方面，其提供了一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述方法包括检测来自受试者的样本中至少一种miRNA的存在和/或确定其水平。所述的至少一种miRNA(在本专利技术中也被称为“miR”)可以选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g、miR-335、miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*、miR-671-3p、hsa-let-7c-5p、hsa-let-7i-5pmiR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p,miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p、miR-30a-5p；miR-107，miR-135b-5p，miR-199b-5p，miR-324-5p，miR-652-3p，miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p以及miR-629构成的群组。这些miRNA在本专利技术中可被称为目标miRNA或靶miRNA。在一些实施方案中，所述至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g、miR-335、hsa-miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*和miR-671-3p构成的群组。已发现这些微小RNA是在所有TBI患者(轻度或重度)中表达的生物标志物。在一些实施方案中，所述至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g和miR-335构成的群组。在一些实施方案中，所述至少一种miRNA选自由let-7c-5p、let-7i-5p、miR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p，miR-30A-5P，miR-107，miR-135B-5P，miR-199B-5P，miR-324-5p，miR-652-3p构成的群组。在一些实施方案中，所述至少一种miRNA选自由miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-194、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p以及miR-629构成的群组。为避免疑义，应理解，如本专利技术所用的“所述的至少一种miRNA选自一组miRNA”是指所讨论的方法不管是出于诊断、预后还是治疗的目的，都可以使用任何一种列出的miRNA或任何多种列出的miRNA(例如，所列miRNA中的两种、三种、四种或更多种)进行。因此，任何一种或多种列出的miRNA都可能被明确排除在外。例如，当所述至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g和miR-335构成的群组时，所述方法可以包括检测和/或评定miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述的方法包括检测来自受试者的流体样本中至少一种miRNA的存在和/或确定其水平。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.08 GB 1603967.91.一种诊断和/或监测受试者创伤性脑损伤(TBI)的方法，所述的方法包括检测来自受试者的流体样本中至少一种miRNA的存在和/或确定其水平。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g、miR-335、miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*、miR-671-3p、hsa-let-7c-5p、hsa-let-7i-5pmiR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p,miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p、miR-30a-5p；miR-107，miR-135b-5p，miR-199b-5p，miR-324-5p，miR-652-3p，miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p以及miR-629构成的群组，或其任意组合。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g、miR-335、hsa-miR-126*、miR-193a-5p、miR-144*、miR-190、miR-194、miR-365、miR-590-3p、miR-624、miR-625*和miR-671-3p构成的群组，或其任意组合。4.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由miR-505、miR-203、miR-654-3p、miR-655、miR-184、miR-301b、miR-425-5p、miR-502、miR-21、miR-let-7g和miR-335构成的群组，或其任意组合。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由let-7c-5p、let-7i-5p、miR-142-3p、miR-148a-3p、miR-15b-5p、miR-16-5p、miR-181a-5p、miR-20a-5p、miR-20b-5p、miR-221-3p、miR-24-3p、miR-27b-3p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-424-5p，miR-30A-5P，miR-107，miR-135B-5P，miR-199B-5P，miR-324-5p，miR-652-3p构成的群组，或其任意组合。6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由miR-10a、miR-132、miR-223、miR-143、miR-148b、miR-18a、miR-192、miR-429、miR-618、miR-95、miR-130a、miR-152、miR-194、miR-27b、miR-301、miR-326、miR-345、miR-361、miR-422a、miR-579、miR-642、miR-99a、miR-520D-3p以及miR-629构成的群组，或其任意组合。7.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述的至少一种miRNA选自由miR-425-5p、miR-502、miR-21和miR-335构成的群组，或其任意组合。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的TBI为轻度TBI(mTBI)，且所述的miRNA选自由miR-425-5p和miR-502构成的群组。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，当确定miR-425-5p和/或miR-502的水平低于预定阈值或者相对于参照下降时，则所述的受试者被诊断为患有mTBI。10.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的TBI为重度TBI(sTBI)，且所述的miRNA选自由miR-21和miR-335构成的群组。11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，当miR-21和miR-335的水平被确定高于预定阈值或者相对于参照增加...

【专利技术属性】
技术研发人员：安托尼奥·贝利，瓦伦丁娜·迪·彼得罗，
申请(专利权)人：伯明翰大学，
类型：发明
国别省市：英国,GB