艾拉莫德中间体杂质的合成制造技术

本发明专利技术公开了一种艾拉莫德中间体杂质的合成方法，属于化学药物合成领域。本发明专利技术是以中间体5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯胺为起始原料，通过桑德迈尔反应碘代得到3‑碘‑4‑苯氧基‑苯甲醚，再经铜催化反应得到3‑(N,N‑二甲磺酰基)胺基‑4‑苯氧基苯甲醚。本发明专利技术的主要具有步骤简单、收率高、产品纯度好等优点，为艾拉莫德及其中间体的杂质研究和最终成品的质量控制提供了帮助。

Synthesis of Impurities in Elamode Intermediates

The invention discloses a method for synthesizing impurities in the intermediate of Elamode, which belongs to the field of chemical drug synthesis. The present invention is based on the intermediate 5 methoxy 2 phenoxyaniline as the starting material, 3 iodine 4 phenoxy anisole is obtained by Sandmeier reaction iodization, then 3 (N, N dimethylsulfonyl) amine 4 phenoxyanisole is obtained by copper catalytic reaction. The invention has the advantages of simple steps, high yield and good product purity, which is helpful for the impurity research of Elamode and its intermediates and the quality control of the final product.

【技术实现步骤摘要】
艾拉莫德中间体杂质的合成
本专利技术属于化学药物合成
，更具体地说，涉及一种抗风湿新药艾拉莫德的关键中间体杂质3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚的合成。
技术介绍
艾拉莫德是一种非甾体类抗炎药，由日本富山和卫材制药公司联合研发，化学名为N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲磺酰胺(1)，是一种新型的抗风湿小分子药物。现有的文献报道艾拉莫德的合成是以4-氯-3-硝基苯甲醚(2)为原料，经7步反应得到，如反应式过程式1所示。其中，3-甲磺酰胺基-4-苯氧基苯甲醚(4)是关键中间体。但在其制备过程中易产生一种工艺杂质3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚(5)，该杂质会参与后续反应，最终生成成品(1)的杂质，即N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯井吡喃-7-基]二甲磺酰胺(6)，而影响成品的纯度。为了进行艾拉莫德中间体及成品杂质研究，并建立质量标准进行成品质量控制，需要对中间体杂质3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚(5)进行制备，而直接采用甲磺酰氯对3-甲磺酰胺基-4-苯氧基苯甲醚(4)进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种艾拉莫德中间体杂质3‑(N,N‑二甲磺酰基)胺基‑4‑苯氧基苯甲醚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以中间体5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯胺为起始原料，通过桑德迈尔反应碘代得到3‑碘‑4‑苯氧基‑苯甲醚，再经铜催化反应得到3‑(N,N‑二甲磺酰基)胺基‑4‑苯氧基苯甲醚。

【技术特征摘要】
1.一种艾拉莫德中间体杂质3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以中间体5-甲氧基-2-苯氧基苯胺为起始原料，通过桑德迈尔反应碘代得到3-碘-4-苯氧基-苯甲醚，再经铜催化反应得到3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚。2.根据权利要求1所述的中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述的桑德迈尔反应步骤如下：将5-甲氧基-2-苯氧基苯胺和对甲苯磺酸溶于乙腈，在室温下滴加亚硝酸钠和碘化钾的水溶液并搅拌至反应完全，再经过提取、清洗、干燥和抽滤后得到3-碘-4-甲氧基-苯甲醚；其中5-甲氧基-2-苯氧基苯胺、对甲苯磺酸、亚硝酸钠和碘化钾的摩尔比为1:3:2:2。3.根据权利要求2所述的中间体杂质的合成方法，其特征在于：上述后处理过程具体包括：向反应液中加水后，用甲基叔丁基醚提取，再用质量百分数为10％硫代硫酸钠溶液洗涤，和用无水硫酸钠干燥，最后经过抽滤，将滤液浓缩得到3-碘-4-甲氧基-苯甲醚粗品。4.根据权利要求1所述的中间体杂质的合成方法，其特征在于：所述的铜催化反应步骤如下：将二甲烷磺酰胺溶于溶剂中，加入3-碘-4-甲氧基-苯甲醚、催化剂、催化剂配体、缚酸剂，在氮气保护下，加热反应；反应后冷却至室温，经过滤、清洗、干燥、抽滤得到3-(N,N-二甲磺酰基)胺基-4-苯氧基苯甲醚。5.根据权利要求4所述的中间体杂质的合成方法，其特征在于：上述后处理过程具体包括：向反应液中加入乙酸乙酯后过滤，滤饼经乙酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘巧云，周海平，杨怡，李耀中，陈文华，高雨琼，杨小林，朱小华，陈剑，赵金亮，
申请(专利权)人：常州工程职业技术学院，常州佳德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32