The invention discloses a method for synthesizing mexiletine hydrochloride. The corresponding target product is synthesized by using 2,6_dimethylphenol as the initial raw material in the reaction system. The reaction is catalyzed by transition metal gold complex and rhodium complex. Compared with the previous method for synthesizing mexiletine hydrochloride, the reaction process of the invention does not add any alkali, no by-product is produced, and the atomic economy of the reaction is improved. High, mild reaction conditions. Therefore, the invention has broad prospects for development.
【技术实现步骤摘要】
一种合成盐酸美西律的方法
本专利技术属有机合成化学
,具体涉及一种合成盐酸美西律的方法。
技术介绍
盐酸美西律是一类重要的化合物,广泛应用于医药领域,为钙通道阻滞剂,属Ib类抗心律失常药,主要用于治疗急、慢性室性心律失常。这类化合物采用下面方法进行合成,2,6-二甲基苯酚与氯代丙酮反应,然后,在NaBH3CN参与下发生还原性胺化反应合成(EuropeanJournalofMedicinalChemistry,121,300-307;2016)这种方法的局限是原料氯代丙酮毒性很大,价格贵,NaBH3CN也是剧毒化合物,而且使用量很大。因此,从有机合成的角度,发展一类新的有机金属催化剂,通过使用终端炔为原料,通过金属催化一锅法在更环境友好和温和的状态下来合成目标化合物有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成美西律盐酸盐的方法。本专利技术通过下述技术方案实现:合成美西律盐酸盐(式I)的方法,其包含2,6-二甲基苯酚(式Ⅱ)与3-溴丙炔反应生成中间产物(式III)经过渡金属金络合物催化水解成(式IV)与甲酸胺在过渡金属铑络合物催化下反应形成(式V)最后经浓盐酸处理得到目标产物。反应通式为:步骤1、在反应容器中,依次将2,6-二甲基苯酚、碳酸钾、丙酮加入到容器中悬浮搅拌至少10分钟后,室温添加3-溴丙炔,室温搅拌数小时后,然后通过分离得到黄色混合物2,6-二甲基苯基炔丙基醚;步骤2、在容器中加入2,6-二甲基苯基炔丙基醚,过渡金属金络合物、三氟甲烷磺酸银、水和甲醇,反应混合物在油浴中加热反应数小时后,冷却到室温;步骤3、再加入甲酸胺、过渡金属 ...
【技术保护点】
1.合成美西律盐酸盐I的方法,其特征在于,
【技术特征摘要】
1.合成美西律盐酸盐I的方法,其特征在于,其包含2,6-二甲基苯酚Ⅱ与3-溴丙炔反应生成中间产物III,经过渡金属金络合物催化水解成化合物IV,再与甲酸胺在过渡金属铑络合物催化下反应形成化合物V,最后经浓盐酸处理得到所述目标产物。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,具体包括如下步骤:步骤1、在反应容器中,依次将2,6-二甲基苯酚、碳酸钾、丙酮加入到容器中悬浮搅拌至少10分钟后,室温添加3-溴丙炔,室温搅拌数小时后,然后通过分离得到2,6-二甲基苯基炔丙基醚;步骤2、在容器中加入2,6-二甲基苯基炔丙基醚,过渡金属金络合物、三氟甲烷磺酸银、水和甲醇,反应混合物在油浴中加热反应数小时后,冷却到室温;步骤3、再加入甲酸胺、过渡金属铑络合物,反应混合物在油浴中加热,再反应数小时后,然后旋转蒸发除掉溶剂并加入一定量的乙酸乙酯和水萃取,将所得产物经过浓...
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