The invention discloses a preparation method and application of two-sided needle base derivatives, which relates to the technical field of organic synthesis, in particular to the organic chemical synthesis method of natural product compound two-sided needle base derivatives. Experiments show that the two-sided aconitine derivatives of the present invention have good anti-tumor activity, and have obvious inhibitory effects on HepG2, A549, H460 and CNE1 cancer cell lines, and can be used for the study of lead compounds of anti-cancer drugs. In addition, the synthesis method of two-sided needle base derivatives provided by the invention has the advantages of easy availability of raw materials, simple synthesis route and easy operation.
【技术实现步骤摘要】
一种两面针碱衍生物的合成方法及其抗肿瘤应用
本专利技术所属有机合成
，特别涉及一种两面针碱衍生物的制备方法及其抗肿瘤应用。
技术介绍
两面针(Zanthoxylumnitidum)又名入地金牛、蔓椒、双面针等，为芸香科花椒属藤本植物。在我国主要分布于华南地区。其中以广西的资源最为丰富，为两面针的道地药材产区。两面针碱(nitidine)主要从两面针植物的根部提取分离得到。从结构上看它是由四个环组成，苯环和菲啶环并联在一起，形成共轭的平面结构。近年来的研究发现，两面针碱对肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等都有显著的功效，成为开发新药的重要先导化合物，吸引了许多化学家对两面针碱类化合物的研究。但由于两面针碱本身水溶性差、生物利用率低，大规模生成效率低、成本高，限制了两面针碱的成药性，不利于系统研究和临床使用。因此，对其化学结构进行改造成为了人们关注的焦点，特别是定点取代衍生物。本专利技术希望通过结构改造和修饰克服这些缺陷，改善成药性，提高抗肿瘤活性，降低毒性。两面针碱的B环上N-5、C-6位是重要的可修饰位，在保留两面针碱异喹啉环结构的基础上，简化其母核，设计合成一些...
【技术保护点】
1.一种两面针碱衍生物6‑(2‑二甲氨基乙基)氨基‑3,8,9‑三甲氧基菲啶(6)，结构式如下：
【技术特征摘要】
1.一种两面针碱衍生物6-(2-二甲氨基乙基)氨基-3,8,9-三甲氧基菲啶(6)，结构式如下：2.根据权利要求1所述的一种两面针碱衍生物6-(2-二甲氨基乙基)氨基-3,8,9-三甲氧基菲啶(6)合成方法，包括以下步骤：1)以2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸为起始原料，与间氨基苯基醚在有机溶剂中反应得到2-溴-4,5-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺(1)；2)2-溴-4,5-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺(1)在有机溶剂中引入氮原子的保护基得到中间体(2)；3)中间体(2)在有机溶剂中发生偶联反应成环得到关键中间体3,8,9-三甲氧基-5-(4-甲氧基苄基)菲啶-6-酮(3)；4)关键中间体3,8,9-三甲氧基-5-(4-甲氧基苄基)菲啶-6-酮(3)在酸性条件下脱保护得到产物3,8,9-三甲氧基菲啶-6(5H)-酮(4)；5)3,8,9-三甲氧基菲啶-6(5H)-酮(4)...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦舒琴，宋静茹，李海云，李典鹏，
申请(专利权)人：桂林理工大学，广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：广西,45
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