拉呋替丁片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制备领域，具体而言，涉及一种拉呋替丁片剂及其制备方法。拉呋替丁片剂的制备方法包括以下步骤：将经过预处理的拉呋替丁原料与粘合剂、内加崩解剂、填充剂混合后进行流化干燥；而后再与外加崩解剂和润滑剂混合并进行压片和包衣。经过预处理的拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。通过上述制备方法，能够保证制备得到的拉呋替丁片具有良好地稳定性，且溶出曲线与原研相似，制备过程能耗低，污染小，绿色环保。

Lafurtidine tablets and their preparation methods

The invention relates to the field of drug preparation, in particular to a lafuritidine tablet and a preparation method thereof. The preparation method of Lafurtidine tablets includes the following steps: mixing the pretreated raw material of Lafurtidine with adhesives, internal disintegrators and fillers, then fluidizing drying; and then mixing with external disintegrators and lubricants, pressing and coating. After pretreatment, the particle size range of Rafuritidine is 1.015-2.16um, D50 is 2.684-7.367um and D90 is 4.325-52.8um. The preparation method can ensure that the prepared Lafurtidine tablets have good stability, and the dissolution curve is similar to the original research. The preparation process has the advantages of low energy consumption, low pollution and environmental protection.

【技术实现步骤摘要】
拉呋替丁片剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制备领域，具体而言，涉及一种拉呋替丁片剂及其制备方法。
技术介绍
拉呋替丁，化学名称为(+/一)-2-[(2-呋喃基甲基)亚硫酰]一N一[4-[4-(卜哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙酰胺，是新一代长效、强效H2-受体拮抗剂，由日本富士和大鹏制药公司开发，主要用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡。研究表明拉呋替丁可持续地抑制人胃酸、胃蛋白酶的基础分泌、夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，对抗多种胃刺激因子引起的胃粘膜损伤。拉呋替丁以片剂的形式被广泛引用，但是现有技术中拉呋替丁片剂存在稳定性较差，溶出曲线与原研不相似的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种拉呋替丁片剂的制备方法，通过上述制备方法，能够保证制备得到的拉呋替丁片具有良好地稳定性，且溶出曲线与原研相似，制备过程能耗低。本专利技术提供了一种拉呋替丁片剂，该片剂稳定性高、主药含量均一，溶出效果好，毒副作用低。本专利技术是这样实现的：一种拉呋替丁片剂的制备方法，包括以下步骤：将经过预处理的拉呋替丁原料与粘合剂、内加崩解剂、填充剂混合后进行流化干燥；而后再与外加崩解剂和润滑剂混合并进行压片和包衣；经过预处理的拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。一种拉呋替丁片剂，其通过上述拉呋替丁片剂的制备方法制备得到。本专利技术的有益效果是：本专利技术制备拉呋替丁片剂通过对拉呋替丁原料进行预处理，控制拉呋替丁原料的粒度，防止拉呋替丁片剂中原料的聚集，保证主药含量均一，且提升溶出效果，并提高拉呋替丁片剂的稳定性，继而提升拉呋替丁片剂的治疗效果。同时，更改干燥方式，提升干燥效率，且防止现有技术中长时间干燥引起的拉呋替丁片剂变质，且防止在干燥过程中颗粒结块，继而保证拉呋替丁片剂的质量。进一步更换了片剂制备过程中使用的溶液，确保制剂安全性及有效性，并且实现较快的溶出；且该制备工艺简单，适合工业化大生产。且整个制备过程能耗低，污染小，绿色环保。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的拉呋替丁片剂及其制备方法进行具体说明。一种拉呋替丁片剂的制备方法，包括以下步骤：S1、拉呋替丁原料预处理；将拉呋替丁原料进行预处理，使得预处理后的拉呋替丁原料的D10为1.015-2.16um；D50为2.684-7.367um；D90为4.325-52.8um。现有技术中拉呋替丁片剂稳定性差，且溶出效果也不好，专利技术人发现是由于拉呋替丁原料静电作用大，容易团聚在一起，继而容易造成主药含量不均一，影响稳定性，也导致溶出效果不佳。而专利技术人发现通过控制拉呋替丁原料的粒径，继而能够有效控制拉呋替丁原料地聚集，保证制备得到的拉呋替丁片剂具有良好的稳定性和溶出效果。若筛选时，选择地目数过大，则拉呋替丁原料的粒径更小，会导致溶出效果和稳定性均降低。而若选择的目数过低，则拉夫替丁原料的粒径偏大，也会导致溶出效果降低，稳定性降低。进一步地，预处理是将拉呋替丁原料过筛、机械粉碎或者微粉化使得拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。通过上述方式能够有效控制拉呋替丁原料的粒度，继而保证拉呋替丁片剂的溶出效果和稳定性。进一步地，拉呋替丁原料的用量占拉呋替丁片剂总物料质量的7～10％，采用上述范围的拉呋替丁原料能够保证拉呋替丁片剂的治疗效果。S2、制备含主药颗粒；首先，将粘合剂原料和水混合以形成混合溶液即为粘合剂，将粘合剂原料配制为溶液，更利于粘合剂与其他物料混合均匀，继而保证药物的均一性。同时，溶解粘合剂原料的溶剂采用水，而非现有技术中的乙醇等有机溶剂，减少了溶剂残留，降低药物安全隐患，降低溶剂对环境的污染。进一步地，粘合剂原料的用量为占拉呋替丁片剂总物料质量的2～5％，采用上述范围的粘合剂能够保证粘合剂的粘合效果，同时控制辅料的用量，继而减少拉呋替丁片剂的副作用。而配置得到的粘合剂的质量百分比浓度为5～10％。进一步地，粘合剂为羟丙基纤维素,选用上述粘合剂能够保证粘合剂能够有效地粘合各个物质，保证辅料对药物的药效不会有影响。进一步地，将经过预处理后的拉呋替丁原料与填充剂和内加崩解剂混合得到干混后的物料，先将拉呋替丁原料与填充剂和内加崩解剂混合，有利于拉呋替丁原料与各个辅料混合均匀，且保证拉呋替丁片剂的崩解效果。内加崩解剂的用量为所述内加崩解剂和所述外加崩解剂总共用量的60～70％。内加崩解剂的含义是与填充剂和拉呋替丁原料混合的崩解剂的用量占整个片剂崩解剂用量的60～70％，且此时添加内加崩解剂保证片剂的崩解效果。内加崩解剂和所述外加崩解剂的总用量占所述拉呋替丁片剂总物料质量的5.0～9.0％，且内加崩解剂和所述外加崩解剂为同一物质，继而保证药物的稳定性，降低毒副作用。同时内加崩解剂和所述外加崩解剂均为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠。采用上述崩解剂能够保证片剂的崩解效果，继而保证片剂的治疗效果。进一步地，填充剂的用量占所述拉呋替丁片剂总物料质量的70～90％，采用上述比例的填充剂更利于压片，形成结构稳定的药片。进一步地，填充剂为淀粉、乳糖、微晶纤维素中的一种或几种组合；优选为玉米淀粉、200M乳糖，微晶纤维素pH101。优选，采用微晶纤维素pH101作为填充剂是因为其粒度较好，可提高分散均匀性，继而提升药物的均一性。进一步地，而后将干混后的物料与粘合剂混合以形成含主药颗粒，具体地，是将干混后的物料与粘合剂混合并搅拌剪切60～120S制粒制粒，而后再进行干燥并通过20～24目整粒后得到的颗粒。该颗粒水分适宜、药物含量均一。干燥为流化干燥，本专利技术实施例采用流化床进行流化干燥，而不是采用现有常规的烘箱干燥，现有技术中采用的烘箱、鼓风机干燥，干燥效率低，制备的颗粒粒度不均，不利于活性成分地溶出。流化床干燥的条件为：进风温度为70～80℃，进风量为1600～1800m3/H，采用上述干燥条件能够保证干燥效果，保证药物的稳定性。干燥后含主药颗粒的含水量小于4.0％。S3、压片、包衣和干燥；进一步地，将含主药颗粒与润滑剂和外加崩解剂混合后压片。含主药颗粒与润滑剂和外加崩解剂混合时保证了含主药颗粒与崩解剂的混合效果，并保证最后制备得到的片剂的崩解性能。进一步地，润滑剂的用量为拉呋替丁片剂总物料质量的2～4％，且润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅按照质量比为1:3～3:1的比例混合后得到的混合物，采用硬脂酸镁和二氧化硅混合作为润滑剂能够保证其功效。需要说明的是本专利技术实施例中提及的总物料的质量指的是在包衣前不包含溶剂的其他物料的总的质量。进一步混合的时间为5～10分钟，继而保证含主药颗粒、崩解剂和润滑剂的混合效果，继而保证药物的稳定性和溶出效果。压片是按照理论含量片重进行压片。控制硬度1.2kg/cm2～3.5kg/cm2,硬度控制在此范围，既可以满足包衣与运输的要求，对压片设备要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种拉呋替丁片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将经过预处理的拉呋替丁原料与粘合剂、内加崩解剂、填充剂混合后进行流化干燥；而后再与外加崩解剂和润滑剂混合并进行压片和包衣；经过预处理的拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。

【技术特征摘要】
1.一种拉呋替丁片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将经过预处理的拉呋替丁原料与粘合剂、内加崩解剂、填充剂混合后进行流化干燥；而后再与外加崩解剂和润滑剂混合并进行压片和包衣；经过预处理的拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。2.根据权利要求1所述的拉呋替丁片剂的制备方法，其特征在于，预处理是将拉呋替丁原料过筛、机械粉碎或者微粉化使得拉呋替丁原料粒度范围的D10为1.015～2.16um，D50为2.684～7.367um，D90为4.325～52.8um。3.根据权利要求1所述的拉呋替丁片剂的制备方法，其特征在于，混合后进行流化干燥是将预处理的所述拉呋替丁原料与所述填充剂、内加崩解剂和所述粘合剂混合搅拌剪切60～120s制粒制粒，而后再进行流化干燥并通过20～24目整粒后得到的含主药颗粒。4.根据权利要求1或2所述的拉呋替丁片剂的制备方法，其特征在于，所述粘合剂是将粘合剂原料和水混合以形成的混合溶液；优选，所述粘合剂原料的用量占拉呋替丁片剂总物料质量的2～5％；优选，所述粘合剂为聚维酮K...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨刚，江港，黄晶，王洪萍，
申请(专利权)人：湖北舒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42