用于治疗疱疹病毒感染的手段和方法技术

本发明专利技术提供疱疹病毒，比如EBV，所述疱疹病毒缺少至少一种病毒miRNA。此类缺少至少一种病毒miRNA的疱疹病毒有利地不能将其基因组包装到衣壳中，由此产生HVLP，该HVLP基本上不含其疱疹病毒基因组或编码HVLP的蛋白质部分的核酸分子和病毒miRNA。这种HVLP可以用作疫苗。

Means and methods for the treatment of herpes virus infection

The present invention provides herpes viruses, such as EBV, which lack at least one viral microRNA. Such herpes viruses lacking at least one viral microRNA are advantageously unable to package their genomes into the capsid, resulting in the production of HVLP, which essentially does not contain the nucleic acid molecules and viral microRNAs of the herpes virus genome or the protein portion encoding HVLP. This HVLP can be used as a vaccine.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疱疹病毒感染的手段和方法
技术介绍
Epstein-Barr病毒(EBV)是一种致癌性疱疹病毒，其感染全世界人口的90％以上，但特别对免疫受损的宿主造成巨大威胁。EBV导致许多急性和慢性、炎性、自身免疫和恶性障碍，包括几种类型的免疫抑制患者中严重的和危及生命的淋巴组织增生性疾病。有风险的患者是实体器官或造血干细胞移植(SOT/SCT)候选者以及HIV感染患者，和先天性免疫缺陷患者。EBV-相关的PTLD的一个重要危险因素是移植时的血清阴性，这解释了PTLD在儿童中特别高的发生率。根据移植类型的不同，高达15％的儿科移植患者会受到影响，最终其中有20％的患者死于PTLD(Mynarek等，ClinDevImmunol.2013；2013：814973)。EBV是普遍存在的且具有免疫原性。这种致癌性疱疹病毒(IARCWorkingGroup，IARCMonogr.Eval.Carcinog.RisksHum.94，46-70(2010))已经进化出多种基因从而在其感染建立时抵御免疫应答(Ressing等，Semin.CancerBiol.18，397-408(2008))。然而，这些病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含疱疹病毒蛋白的疱疹病毒样颗粒(HVLP)，所述疱疹病毒蛋白由仍包含编码疱疹病毒miRNA的miRNA编码基因座的至少一种核酸分子编码，其中所述miRNA编码基因座中的至少一种是遗传修饰的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.01 EP 16000493.3;2016.03.17 LU 930021.一种包含疱疹病毒蛋白的疱疹病毒样颗粒(HVLP)，所述疱疹病毒蛋白由仍包含编码疱疹病毒miRNA的miRNA编码基因座的至少一种核酸分子编码，其中所述miRNA编码基因座中的至少一种是遗传修饰的。2.根据权利要求1所述的HVLP，其中所述遗传修饰实现：所述至少一种疱疹病毒miRNA不表达或仅部分表达，所述至少一种疱疹病毒miRNA不结合其靶序列，所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体具有错误的3D结构，所述至少一种疱疹病毒miRNA的前体不被进一步加工，所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体被细胞降解，所述至少一种疱疹病毒miRNA编码基因座具有乱序的序列，所述至少一种疱疹病毒miRNA编码基因座缺失，和/或所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体包含突变、缺失或插入。3.根据权利要求1或2所述的HVLP，其中与不含遗传修饰的疱疹病毒miRNA编码基因座的HVLP相比，所述遗传修饰导致免疫应答增加，其中如在定量ELISA中测定的，所述增加为至少5％，所述定量ELISA包括测量采用权利要求1或2所述的HVLP温育的免疫细胞的上清液中促炎细胞因子的浓度并将所述细胞因子浓度与采用由包含与野生型病毒相同的miRNA编码基因座的核酸分子编码的HVLP温育的免疫细胞的上清液中所述细胞因子浓度进行比较。4.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子是遗传修饰的，使得所述至少一种核酸分子不被包装在所述HVLP中。5.根据权利要求4所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子缺少包装所需的功能性顺式作用元件。6.根据权利要求4所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码包装所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。7.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中所述HVLP基本上不含疱疹病毒基因组和/或所述至少一种核酸分子。8.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码细胞转化所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。9.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码诱导病毒合成所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。10.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含疱疹病毒基因组，其中所述疱疹病毒选自单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、水痘-带状疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、人巨细胞病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒、人疱疹病毒6、人疱疹病毒7、牛疱疹病毒1、牛疱疹病毒2、牛疱疹病毒3、牛疱疹病毒4、牛疱疹病毒5和鼠γ疱疹病毒68。11.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，所述HVLP是Epstein-BarrVLP(EBVLP)，其包含Epstein-Barr病毒(EBV)蛋白和EBVmiRNA。12.根据权利要求11所述的EBVLP，其中所述至少一种修饰的miRNA编码基因座选自miR-BHRF1-1、miR-BHRF1-2、miR-BHRF1-3、miR-BART1、miR-BART2、miR-BART3、miR-BART4、miR-BART5和miR-BART15。13.根据权利要求11或12所述的EBVLP，其中编码所述EBV蛋白的所述至少一种核酸分子包含至少一种基因，所述至少一种基因编码B-细胞转化所需的EBV蛋白，所述EBV蛋白选自EBNA1、EBNA-LP、EBNA2、LMP1、LMP2、EBNA3A和EBNA3C，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述EBV蛋白不表达或无功能。14.根据权利要求11至13中任一项所述的EBVLP，其中编码所...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·哈默施密特，R·蔡德勒，D·皮奇，
申请(专利权)人：德国亥姆霍兹慕尼黑中心健康与环境研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE