手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用技术

本发明专利技术公开了一种手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用。本发明专利技术的手性双膦配体的结构如式I所示。相对于现有技术中的膦配体，本发明专利技术的手性双膦配体用于N‑炔酮的对映选择性环化反应，实现了较高的收率、较佳的对映选择性或较低的过渡金属用量。

Chiral bisphosphonate ligands, their preparation methods, intermediates and Applications

The invention discloses a chiral bisphosphonate ligand, a preparation method thereof, an intermediate and an application thereof. The structure of the chiral bisphosphonate ligand of the present invention is shown in formula I. Compared with the phosphine ligand in the prior art, the chiral bisphosphonate ligand of the present invention is used for the enantioselective cyclization of N

【技术实现步骤摘要】
手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用
本专利技术涉及一种手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用。
技术介绍
过渡金属催化的炔醛和炔酮的偶联已成为当前有机化学中有效构建烯丙醇衍生物的有效方法。通过使用各种过渡金属催化剂，如Ti、Ni、Rh、Ir、Ru和Pd以及各种偶联组分和还原或烷基化试剂的组合，这类反应近年来的发展已经大大扩展了其范围和应用。其中，由Mori、Montgomery和Jamison开创的π系统的镍催化的偶联反应，由于其开发的反应具有广泛的底物范围和良好的官能团相容性，而显得格外引人注目。然而，这些底物的对映选择性环化，尤其是关于手性叔醇的对映选择性环化构建的报道还很少。手性叔醇的合成是更加困难的，因为酮的不对称加成(四取代碳合成)通常比醛的加成更具有挑战性。此外，镍催化反应通常以相当高的催化负载量(5至30mol％的Ni催化剂)，这使得其对于镍催化合成的实用性而言是不够“绿色”的。因此，有效的对映选择性镍催化反应的开发仍然是合成化学家的主要挑战之一。吡咯和哌啶是有机合成中的重要组成部分，多取代的吡咯和哌啶衍生物广泛存在于生物活性天然产物和药物的结构中。一般而言，它们的光学活性形式可以增强其生物活性。然而，有效合成手性取代的吡咯和哌啶的方法仍然是有限的。在过去的二十年中，科学家们已经开发了许多金属催化的环化以构建官能团化的吡咯和哌啶衍生物。然而，现有技术中N-炔酮的对映选择性环化反应的催化剂仍然存在收率低、对映选择性不高、催化效率低或过渡金属用量大等技术问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是现有技术中N-炔酮的对映选择性环化反应的催化剂收率低、对映选择性不高、催化效率低或过渡金属用量大的技术问题，进而提供一种手性双膦配体、其制备方法、中间体及应用。相对于现有技术中的膦配体，本专利技术的手性双膦配体用于N-炔酮的对映选择性环化反应，实现了较高的收率、较佳的对映选择性或较低的过渡金属用量。本专利技术提供了一种如式I所示的化合物：其中，R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或5-10元杂芳环；R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或6-10元杂芳环；每个R10独立地为C1-C4烷基；每个R11独立地为C1-C4烷基；所述的5-10元杂环或5-10元杂芳环中的每个杂原子独立地为N、O或S，杂原子的个数为1、2或3个；和表示P(即磷)原子的相对构型，当为时，为当为时，为当所述的R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基可以独立地为C1-C4烷基，如叔丁基。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基可以独立地为C1-C4烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷氧基时，所述的C1-C10烷氧基可以独立地为C1-C4烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或叔丁氧基。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C3-C10时，所述的C3-C10环烷基可以独立地为C3-C6环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为卤素时，所述的卤素可以独立地为氟、氯、溴或碘，例如氟。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C6-C20芳基时，所述的C6-C20芳基可以独立地为C6-C12芳基，例如苯基。当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为时，所述的可以独立地为当所述的每个R10独立地为C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基可以独立地为甲基。当所述的每个R11独立地为C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基可以独立地为甲基。当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃时，所述的C5-C10环烷烃可以为C5-C6环烷烃。当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成6-10元芳环时，所述的6-10元芳环可以为苯环。当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂环，所述的5-10元杂环可以为5或6元杂环，例如当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂芳环时，所述的5-10元杂芳环可以为5或6元杂芳环。当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃时，所述的C5-C10环烷烃可以为C5-C6环烷烃。当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成6-10元芳环时，所述的6-10元芳环可以为苯环。当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂环，所述的5-10元杂环可以为5或6元杂环，例如当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂芳环时，所述的5-10元杂芳环可以为5或6元杂芳环。在本专利技术的一些方案中，所述的R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基；所述的R4、R5、R6、R4’、R5’和R6’各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；所述的R2和R3各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，所述的R2和R3和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或5-10元杂芳环；所述的R2’和R3’各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，所述的R2和R3和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或5-10元杂芳环。在本专利技术的一些方案中，所述的R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基；所述的R4、R5、R6、R4’、R5’和R6’各自独立地为氢、氟、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基或所述的R2和R3各自独立地为氢、氟、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基或或者，所述的R2和R3和与其相本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的化合物：其中，R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基；R2、R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或5-10元杂芳环；R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、卤素、或C6-C20芳基；或者，R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃、6-10元芳环、5-10元杂环或6-10元杂芳环；每个R10独立地为C1-C4烷基；每个R11独立地为C1-C4烷基；所述的5-10元杂环或5-10元杂芳环中的杂原子各自独立地为N、O或S，杂原子的个数为1、2或3个；和表示P原子的相对构型，当为时，为当为时，为2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于：当所述的R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基独立地为C1-C4烷基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基独立地为C1-C4烷基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基独立地为C1-C4烷基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷氧基时，所述的C1-C10烷氧基独立地为C1-C4烷氧基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C3-C10时，所述的C3-C10环烷基独立地为C3-C6环烷基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为卤素时，所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C6-C20芳基时，所述的C6-C20芳基独立地为C6-C12芳基；和/或，当所述的每个R10独立地为C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基独立地为甲基；和/或，当所述的每个R11独立地为C1-C4烷基时，所述的C1-C4烷基独立地为甲基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃时，所述的C5-C10环烷烃为C5-C6环烷烃；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成6-10元芳环时，所述的6-10元芳环为苯环；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂环，所述的5-10元杂环为5或6元杂环；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5和R6中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂芳环时，所述的5-10元杂芳环为5或6元杂芳环；和/或，当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成C5-C10环烷烃时，所述的C5-C10环烷烃为C5-C6环烷烃；和/或，当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成6-10元芳环时，所述的6-10元芳环为苯环；和/或，当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂环，所述的5-10元杂环为5或6元杂环；和/或，当所述的R2’、R3’、R4’、R5’和R6’中任意两个相邻的基团和与其相连的碳原子一起共同形成5-10元杂芳环时，所述的5-10元杂芳环为5或6元杂芳环。3.如权利要求1所述的如式I所示的化合物，其特征在于：当所述的R1和R1’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基独立地为叔丁基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷基时，所述的C1-C10烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；和/或，当所述的R2、R3、R4、R5、R6、R2’、R3’、R4’、R5’和R6’各自独立地为C1-C10烷氧基时，所述的C1-C10烷氧基独立地为甲氧基、乙氧基、正...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤文军，付文振，刘国都，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31