一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法技术

本发明专利技术涉及一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，属于原料药质量控制技术领域。本发明专利技术的技术方案是：一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，包括以下步骤：首先使用硝基苯肼类衍生化试剂对匹伐他汀钙侧链（醛）及其手性杂质（醛）进行衍生化，在催化剂存在下，生成有较强紫外吸收的产物；然后使用液相色谱法（紫外检测器），测定上述侧链及其手性杂质的衍生物，从而实现对该侧链及其手性杂质的定性或定量检测。本发明专利技术所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，具有操作简单、灵敏度高、分离度好、回收率高等优点。

A Quality Control Method of Pivastatin Calcium Side Chain

The invention relates to a quality control method for the side chain of pitavastatin calcium, belonging to the technical field of quality control of raw materials. The technical scheme of the invention is: a quality control method for the side chain of pitavastatin calcium, including the following steps: firstly, the side chain (aldehyde) of pitavastatin calcium and its chiral impurity (aldehyde) are derived by using nitrophenylhydrazine derivatization reagent, and a product with strong ultraviolet absorption is produced in the presence of catalyst; secondly, the above-mentioned products are determined by liquid chromatography (ultraviolet detector). The side chain and its derivatives of chiral impurities can be used for qualitative or quantitative detection of the side chain and its chiral impurities. The quality control method of the side chain of pitavastatin calcium has the advantages of simple operation, high sensitivity, good separation and high recovery.

【技术实现步骤摘要】
一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法
本专利技术涉及一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，属于原料药质量控制

技术介绍
匹伐他汀钙，化学名为双{(3R,5S,6E)–7–[2–环丙基–4–(氟代苯基)喹啉–3–苯基]–3,5–二羟基–6–庚烯酸}钙盐，是一种选择性羟甲基戊二酰辅酶A（HMG–CoA）还原酶抑制剂，其降低胆固醇的作用优于已上市的其它他汀类药物。匹伐他汀钙于2003年7月在日本上市，用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症，最早由日本日产化学株式会社研制开发，由日产化学工业株式会社、兴和株式会社和三共株式会社共同申请的专利。匹伐他汀钙侧链（式1A,以下简称侧链），化学名为2–[(4R,6S)–6–甲酰基–2,2–二甲基–1,3–二氧六环–4–基]乙酸叔丁酯，是合成匹伐他汀钙的重要片段之一。该化合物也是合成瑞舒伐他汀钙和氟伐他汀钠等他汀类药物的重要片段之一。结构如下：该化合物含两个手性中心，包含一个对映异构体（1B）和两个非对映异构体（1C和1D）。结构如下：。手性杂质（1B、1C和1D）与侧链（1A）具有相同的活性官能团（醛基），容易参与反应，生成相应的手性杂质，进而在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步 使用硝基苯肼类衍生化试剂对匹伐他汀钙侧链及其手性杂质进行衍生化，生成有较强紫外吸收的产物；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步使用硝基苯肼类衍生化试剂对匹伐他汀钙侧链及其手性杂质进行衍生化，生成有较强紫外吸收的产物；反应式如下：，即以相应的醛基化合物式1为原料，在催化剂存在下，与硝基苯肼类衍生化试剂反应，制备为式2所述的腙2-1，以及腙2-2，所述催化剂选自盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、对甲苯磺酸吡啶之一，反应溶剂选自甲醇、乙醇、N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、二氯甲烷之一，反应温度40–80℃，反应时间5–30分钟；第二步使用配备紫外检测器的液相色谱法测定第一步侧链及其手性杂质的衍生物。2.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第二步采用顺反异构体的两个峰加合的方法计算主峰及杂质的含量。3.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步所述硝基苯肼类衍生化试剂选自2–硝基苯肼、3–硝基苯肼、4–硝基苯肼、2,3–二硝基苯肼、2,4–二硝基苯肼、3,4–二硝基苯肼中的任意一种。4.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步反应溶剂选自乙腈。5.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步反应温度为60–70℃。6.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步催化剂选自对甲苯磺酸吡啶。7.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步反应时间为5–10分钟。8.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步硝基苯肼与总醛的摩尔比为1:1–2:1。9.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，第一步硝基苯肼与总醛的摩尔比为1:1。10.根据权利要求1所述匹伐他汀钙侧链的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步取匹伐他汀钙侧链1A，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml约含15mg的溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷利河，尹淑美，李庆龙，李海涛，
申请(专利权)人：迪沙药业集团天津药物研究有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12