多肽和多肽相关化合物的高穿透力前药组合物制造技术

本发明专利技术提供了多肽和多肽相关化合物的高穿透力前药组合物，其可高效穿透生物屏障。

【技术实现步骤摘要】
多肽和多肽相关化合物的高穿透力前药组合物本申请是2010年5月10日提交的专利技术名称为″多肽和多肽相关化合物的高穿透力前药组合物″的中国专利申请201710216624.0的分案申请。对相关申请的交叉引用本专利技术是美国专利申请的部分接续申请，要求2009年5月8日提交的美国专利申请号12/463,374的申请优先权，其以参考方式并入此申请。并要求2009年5月8日提交的中国专利申请号200910135997.0的申请优先权，其以参考方式并入此申请。
本专利技术涉及能快速穿透一种或多种生物膜屏障的药物组合物，以及将该组合物用于预防、诊断和/或治疗可通过多肽及其相关化合物治疗的人类或动物的症状或疾病的方法。本专利技术还涉及运用该药物组合物甄选候选新药与诊断生物个体症状的方法。并开发出一种从N-末端到C-末端合成多肽HPPs/HPCs的方法。技术背景多肽是由酰胺键连接氨基酸组成的聚合物。多肽在生物系统中发挥着多种作用。例如，多肽类激素是最大的一类激素，它们在生物体中调解各种生物过程。向小鼠注射1纳克促甲状腺激素释放激素可增加甲状腺对血液中碘化物的摄取(R.L.Kisliuk，Pri本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.肽或肽相关化合物的高穿透性组合物，其含有：a)功能单元；b)连接物；c)传输单元；其中所述功能单元通过所述连接物共价连接于所述传输单元；其中所述功能单元含有抗微生物剂或抗微生物剂相关化合物的部分；其中所述传输单元含有可质子化的氨基团；以及其中所述连接物含有化学键，所述化学键可在高穿透性组合物跨过生物屏障后被剪切。

【技术特征摘要】
2009.05.08 US 12/463,374;2009.05.08 CN 200910135991.肽或肽相关化合物的高穿透性组合物，其含有：a)功能单元；b)连接物；c)传输单元；其中所述功能单元通过所述连接物共价连接于所述传输单元；其中所述功能单元含有抗微生物剂或抗微生物剂相关化合物的部分；其中所述传输单元含有可质子化的氨基团；以及其中所述连接物含有化学键，所述化学键可在高穿透性组合物跨过生物屏障后被剪切。2.如权利要求1所述的高穿透性组合物，其中所述化学键选自共价化学键、醚键、硫醚键、酰胺键、酯键、硫酯键、碳酸酯键、氨基甲酯键、磷酸酯键和肟键。3.如权利要求1所述的高穿透性组合物，其中可剪切的键被剪切后，所述肽或肽相关化合物的部分转化为所述肽或肽相关化合物。4.如权利要求1所述的高穿透性组合物，其中所述功能单元含有所述肽或肽相关化合物的部分的亲脂性衍生物。5.如权利要求4所述的高穿透性组合物，其中所述亲脂性衍生物选自碳酸盐、酯、酰胺、氨基甲酸盐、N-mannich碱、醚、硫醚、硫酯、磷酸酯、肟和亚胺。6.如权利要求l所述的高穿透性组合物，其中所述肽或肽相关化合物选自肽、肽代谢物、以及可被代谢成肽或肽代谢物的治疗物质，以及其类似物。7.如权利要求1所述的高穿透性组合物，其中所述可质子化的氨基团选自取代和未取代的一级氨基团、取代和未取代的二级氨基团、以及取代和未取代的三级氨基团。8.如权利要求1所述的高穿透性组合物，其中所述可质子化的氨基团选自结构式Na，结构式Nb，结构式Nc，结构式Nd，结构式Ne，结构式Nf，结构式Ng，结构式Nh，结构式Ni，结构式Nj，结构式Nk，结构式Nl，结构式Nm，结构式Nn，结构式No，结构式Np，结构式Nq和结构式Nr：包括其立体异构体和药用可接受的盐，其中：R11-R16各自独立选自：无，H，CH2COOR11，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，以及取代和未取代的卤代烃基，其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、P、NR11、或任何其他药用可接受的基团代替。9.具有如下化学结构的化合物、其立体异构体或药用可接受的盐：其中：F含有肽或肽相关化合物，其具有结构式F-1所表示的结构：A1-Am各自独立选自：2-萘基丙氨酸，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烯基，取代和未取代的炔基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，取代和未取代的卤代烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，结构式A和结构式B：每个A1-Am的每个p分别独立选自整数；每个A1-Am的每个碳原子上的ZA-1，每个A1-Am上的ZA-2，ZNT，ZCT-1和ZCT-2分别独立选自：H，CH3，C2H5，C3H7，CF3，C2F5，C3F7，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烯基，取代和未取代的炔基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，以及取代和未取代的卤代烃基；每个A1-Am的每个碳原子上的RA，每个A1-Am的每个碳原子上的RB，RNT和RCT分别独立选自：取代和未取代的咪唑基，取代和未取代的胍基，取代和未取代的羧基，取代和未取代的甲酰胺，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的烃羰基，取代和未取代的全氟烃基，取代和未取代的卤代烃基，取代和未取代的芳基，以及取代和未取代的杂芳基；当A1-Am的p是不小于2的整数时，每个碳原子上的RA或RB可以相同或不同，每个碳原子上的ZA-1可以相同或不同；肽链上的氨基和羧基可以进一步形成内酰胺桥；硫醇基可以进一步形成二硫桥；m选自1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，12，......和100；每个A1-Am的TB，Tc和TN分别独立选自：无，H，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烯基，取代和未取代的炔基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，结构式Na，结构式Nb，结构式Nc，结构式Nd，结构式Ne，结构式Nf，结构式Ng，结构式Nh，结构式Ni，结构式Nj，结构式Nk，结构式Nl，结构式Nm，结构式Nn，结构式No，结构式Np，结构式Nq和结构式Nr；R11-R16各自独立选自：无，H，CH2COOR11，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，以及取代和未取代的卤代烃基，其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、P、NR11、或任何其他药用可接受的基团代替；每个A1-Am的L1B，L1C和L1N选自：无，O，S，-N(L3)-，-N(L3)-CH2-O，-N(L3)-CH2-N(L5)-，-O-CH2-O-，-O-CH(L3)-O，-S-CH(L3)-O-；每个A1-Am的L2B，L2C和L2N分别选自：无，O，S，-N(L3)-，-N(L3)-CH2-O，-N(L3)-CH2-N(L5)-，-O-CH2-O-，-O-CH(L3)-O，-S-CH(L3)-O-，-O-L3-，-N-L3-，-S-L3-和-N(L3)-L5-；每个A1-Am的L4B，L4c和L4N选自：无，C＝O，C＝S，对于每个L1B，L1c，L1N，L2B，L2c，L2N，L4B，L4c和L4N，L3和L5独立选自：无，H，CH2COOL6，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，以及取代和未取代的卤代烃基，其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、P、NL3、或任何其他药用可接受的基团代替；L6选自：H，OH，Cl，F，Br，I，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，以及取代和未取代的卤代烃基，其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、N、P(O)OL6，CH＝CH，C≡C，CHL6，CL6L7，芳基，杂芳基，或环基基团代替；L7选自：H，OH，Cl，F，Br，I，取代和未取代的烃基，取代和未取代的环烃基，取代和未取代的杂环烃基，取代和未取代的芳基，取代和未取代的杂芳基，取代和未取代的烃氧基，取代和未取代的烃硫基，取代和未取代的烃氨基，取代和未取代的全氟烃基，取代和未取代的卤代烃基，其中任意碳原子或氢原子可分别进一步被O、S、N、P(O)OL6，CH＝CH，C≡C，CHL6，CL6L7，芳基，杂芳基，或环基基团代替。10.如权利要求9所述的化合物，其中所述肽选自：肠抑素，黑皮质素II，和阿片肽。11.如权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自：结构式2，结构式3，结构式4，结构式5，结构式6，结构式7，结构式8，结构式9，结构式10，结构式11，结构式12，结构式13，结构式14，结构式15，结构式16，结构式17，结构式18，结构式19，结构式20，结构式21，结构式22，结构式23，结构式24，结构式25，结构式26，结构式27，结构式28，结构式29，结构式30，结构式31，结构式32，结构式33，结构式34，结构式35，结构式36，结构式37，结构式38，结构式39，结构式40，结构式41，结构式42，结构式43，结构式44，结构式45，结构式46，结构式47，结构式48，结构式49，结构式50，结构式51，结构式52，结构式53，结构式54，结构式55，结构式56，结构式57，结构式58，结构式59，结构式60，结构式61，结构式62，结构式63，结构式64，结构式65，结构式66，结构式67，结构式68，结构式69，结构式70，结构式71，结构式72，结构式73，结构式74，结构式75，结构式76，结构式77，结构式78，结构式79，结构式80，结构式81，结构式82，结构式83，结构式84，结构式85，结构式86，结构式87，结构式88，结构式89，结构式90，结构式91，结构式92，结构式93，结构式94，结构式95，结构式96，结构式97，结构式98，结构式99，结构式100，结构式101，结构式102，结构式103，结构式104，结构式105，结构式106，结构式107，结构式108，结构式109，结构式110，结构式111，结构式112，结构式113，结构式114，结构式115，结构式116，结构式117，结构式118，结构式119，结构式120，结构式121，结构式122，结构式123，结构式124，结构式125，结构式126，结构式127，结构式128，结构式129，结构式130，结构式131，结构式132，结构式133，结构式134，结构式135，结构式136，结构式137，结构式138，结构式139，结构式140，结构式141，结构式142，结构式143，结构式144，结构式145，结构式146，结构式147，结构式148，结构式149，结构式150，结构式151，结构式152，结构式153，结构式154，结构式155，结构式156，结构式157，结构式158，结构式159，结构式160，结构式161，结构式162，结构式163，结构式164，结构式165，结构式166，结构式167，结构式168，结构式169，结构式170，结构式171，结构式172，结构式173，结构式174，结构式175，结构式176，结构式177，结构式178，结构式179，结构式180，结构式181，结构式182，结构式183，结构式184，结构式185，结构式186，结构式187，结构式188，结构式189，结构式190，结构式191，结构式192，结构式193，结构式194，结构式195，结构式196，结构式197，结构式198，结构式199，结构式200，结构式201，结构式202，结构式203，结构式204，结构式205，结构式206，结构式207，结构式208，结构式209，结构式210，结构式211，结构式212，结构式213，结构式214，结构式215，结构式216，结构式217，结构式218，结构式219，结构式220，结构式221，结构式222，结构式223，结构式224，结构式225，结构式226，结构式227，结构式228，结构式229，结构式230，结构式231，结构式232，结构式233，结构式234，结构式235，...

【专利技术属性】
技术研发人员：于崇曦，徐丽娜，陈玉华，严彬冰，涂仕前，
申请(专利权)人：上海泰飞尔生化技术有限公司，于崇曦，
类型：发明
国别省市：上海,31