一种烷基化羟吲哚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种烷基化羟吲哚的制备方法，具体为以活化烯烃为反应底物，以金属钯化合物作为催化剂，以dppf作为配体，以烷基溴作为烷基化试剂，以碳酸铯作为碱，通过自由基串联反应制备得到烷基化羟吲哚；活化烯烃的化学结构通式为：

【技术实现步骤摘要】
一种烷基化羟吲哚的制备方法
本专利技术涉及一种烷基化羟吲哚的制备方法，尤其涉及一种高效制备烷基取代的羟吲哚类化合物的制备方法；属于有机合成领域。
技术介绍
羟吲哚是一种广泛存在于各种天然活性分子和药物分子中的氮杂环结构，如何高效便捷地合成官能团化羟吲哚结构一直是有机化学研究的热点。近年来，通过偶联反应、活化炔烃以及活化烯烃的加成串联反应来合成各种官能团化的羟吲哚已经有了许多报道。刘国生小组报道了含有氰基取代的烷基化羟吲哚化合物以及3-位上双烷基取代的羟吲哚类化合物的合成。李金恒小组报道了以醚类和甲苯为烷基源的烷基化羟吲哚的合成。朱成建小组合成了3-位双甲基取代的羟吲哚化合物，并进一步实现了一锅两步法制备不同烷基取代的羟吲哚化合物。柳忠全小组报道了无金属条件下氧化环烷烃产生烷基自由基，然后与活化烯烃反应合成烷基化羟吲哚的反应，能以较高的收率得到了烷基化的羟吲哚，实现了大量的环烷基和苄基羟吲哚的合成。以上大都需要使用液态烷烃作为溶剂进行反应，用量较大，在底物适用范围上也有一定的局限性。因此，发展一种使用简单溴代烷烃与活化烯烃反应实现烷基化羟吲哚的合成，让烷基化羟吲哚的合成方法变得更加简单高效、适用性更广，具有非常重要的科学意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种烷基化羟吲哚的制备方法，该方法让烷基化羟吲哚的合成方法变得更加简单高效、适用性更广，反应更经济、更适用、更简便。为达到上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：一种烷基化羟吲哚的制备方法，以活化烯烃、环己基溴作为反应底物，以金属钯化合物作为催化剂，以dppf为配体，在有机溶剂中通过自由基串联反应制备得到不同取代的烷基化羟吲哚；其中，所述活化烯烃的化学结构通式为：所述环己基溴的结构通式为式中，R1选自：甲基或邻苯二甲酰亚胺基；R2选自氢原子、氟、氯、甲基、硝基等；二者物质的量之比为1:3。所述金属钯化合物选自：醋酸钯，氯化钯，Pd2(dba)3的一种；其物质的量为活化烯烃的10mol％。所述有机溶剂选自：二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、乙腈(CH3CN)、甲苯中的一种。反应的反应温度为100～140℃；反应时间为12小时。进一步的技术方案中，反应开始前先抽真空再用氮气置换三次，使其反应体系充满氮气氛围后加热；反应完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析。本专利技术与现有技术相比具有下列优点：1、本专利技术所述原料活化烯烃和烷基溴都为来源广泛，容易获得；2、本专利技术中所使用的烷基溴的第五范围广，普适性强；3、本催化体系对一系列取代的活化烯烃和烷基溴都能取得良好到优秀的产率，官能团兼容性高，相对于以前的方法，底物范围更广。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进一步详细说明。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、设备和方法为本
常规市购试剂、设备和常规使用的方法。实施例一:反应瓶中加入1a(0.2mmol，35.0mg)、2a(0.4mmol，64.8mg)醋酸钯(0.02mmol，4.5mg)、dppf(0.02mmol，11.1mg)、碳酸铯(0.4mmol，130.3mg)及toluene(0.5mL)，然后在氮气氛围下，120℃加热反应12小时。反应完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3aa，收率为81％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.26(m,J＝7.3Hz,1H),7.16(d,J＝7.1Hz,1H),7.06(t,J＝7.4Hz,1H),6.85(d,J＝7.7Hz,1H),3.22(s,3H),1.93(dd,J＝14.0,6.9Hz,1H),1.73(dd,J＝14.0,5.2Hz,1H),1.57–1.41(m,3H),1.36–1.18(m,6H),1.07–0.67(m,7H)；13CNMR(101MHz,CDCl3):δ181.29,143.23,134.54,127.64,122.84,122.45,108.07,47.99,45.54,34.85,34.59,33.65,26.33,26.27,26.22,26.15。实施例二:反应瓶中加入1b(0.2mmol，50.2mg)、2a(0.4mmol，64.8mg)醋酸钯(0.02mmol，4.5mg)、dppf(0.02mmol，11.1mg)、碳酸铯(0.4mmol，130.3mg)及toluene(0.5mL)，然后在氮气氛围下，120℃加热反应12小时。反应完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3ba，收率为56％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.20(m,6H),7.14(dd,J＝11.5,7.5Hz,2H),7.01(t,J＝7.4Hz,1H),6.73(d,J＝7.7Hz,1H),5.04(d,J＝15.6Hz,1H),4.79(d,J＝15.6Hz,1H),1.99(dd,J＝14.0,6.3Hz,1H),1.75(dd,J＝14.0,5.7Hz,1H),1.59–1.08(m,10H),1.08–0.63(m,7H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ181.13,142.36,136.27,134.67,128.81,127.63,127.54,122.85,122.44,109.12,48.04,45.57,43.83,34.95,34.49,34.10,26.69,26.23,26.20,26.16。实施例三:反应瓶中加入1c(0.2mmol，37.8mg)、2a(0.4mmol，64.8mg)醋酸钯(0.02mmol，4.5mg)、dppf(0.02mmol，11.1mg)、碳酸铯(0.4mmol，130.3mg)及toluene(0.5mL)，然后在氮气氛围下，120℃加热反应12小时。反应完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3ca，收率为76％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.05(dd,J＝7.8,0.8Hz,1H),6.97(s,1H),6.72(d,J＝7.9Hz,1H),3.19(s,3H),2.35(s,3H),1.91(dd,J＝14.0,7.1Hz,1H),1.74–1.69(m,1H),1.49(ddd,J＝13.5,7.6,3.0Hz,3H),1.39–1.15(m,6H),1.07–0.66(m,7H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ181.22,140.88,134.61,131.87,127.85,123.66,107.75,48.00,45.56,34.82,34.60,33.60,26.37,26.33,26.25,26.14,21.32。实施例四:反应瓶中加入1d(0.2mmol，41.0mg)、2a(0.4mmol，64.8mg)醋酸钯(0.02mmol，4.5mg)、dppf(0.02mmol，11.1mg)、碳酸铯(0.4mmol，130.3mg)及toluene(0.5mL)，然后在氮气氛围下，120℃加热反应12小时。反应完成后用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析即可得到产物3da，收率为55％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种烷基化羟吲哚的制备方法，其特征在于：在反应容器中加活化烯烃、金属钯化合物、烷基溴、膦配体和甲苯类有机溶剂；所述活化烯烃、金属钯化合物、烷基溴、膦配体的物质的量之比1：0.1：2：0.1；在120℃的条件下反应12‑24小时，反应完成后，浓缩；用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到不同取代的烷基化羟吲哚类化合物。

【技术特征摘要】
1.一种烷基化羟吲哚的制备方法，其特征在于：在反应容器中加活化烯烃、金属钯化合物、烷基溴、膦配体和甲苯类有机溶剂；所述活化烯烃、金属钯化合物、烷基溴、膦配体的物质的量之比1：0.1：2：0.1；在120℃的条件下反应12-24小时，反应完成后，浓缩；用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂进行柱层析，得到不同取代的烷基化羟吲哚类化合物。2.根据权利要求1所述的烷基化羟吲哚的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建勇，曲建波，张海涛，
申请(专利权)人：齐鲁工业大学，
类型：发明
国别省市：山东,37