吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于化学医药技术领域，涉及一种Hedgehog(Hh)信号通路Smoothened(SMO)受体小分子抑制剂，具体涉及化学通式(I)的具有Smoothened抑制活性的吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和药物组合物，经对Hh信号通路的抑制活性测试实验，结果表明：本发明专利技术大部分化合物对Hh信号通路有较好的抑制活性。本发明专利技术还公开了所述化合物在制备治疗与Hh有关的疾病的药物中的用途所述的疾病为基底细胞癌(basal cell carcinoma；BCC)、髓母细胞瘤(medullblastoma；MB)、小细胞肺癌(SCLC)、髓母细胞瘤及横纹肌肉瘤或前述疾病组合。

【技术实现步骤摘要】
吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途
本专利技术属化学医药领域，涉及吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途，具体涉及一种具有G蛋白偶联样7次跨膜受体SMO抑制活性的吲哚类衍生物或其盐及其制备方法和用途。
技术介绍
据报道，由于臭氧层的破坏和环境的日益恶化，皮肤癌问题也越来越引起人们的关注。皮肤癌主要包括三种类型：基底细胞癌(basalcellcarcinoma；BCC)、皮肤鳞状细胞癌(cutaneoussquamouscellcarcinoma；CSCC)以及黑色素瘤(melanoma)，其中以BCC和CSCC最常见，占据70％左右，而且研究表明：这类癌症的产生与Hedgehog(Hh)信号通路有密切关系，而抑制该通路中的关键受体蛋白Smoothened(SMO)活性，可有效遏制癌症的进一步恶化。目前针对SMO靶点已经有若干小分子抑制剂，包括：①联芳基酰胺类GDC-0449(由Genentech公司开发，并于2012年经FDA批准上市)、LDE——225(由诺华公司开发，并于2015年经FDA批准上市)；②哌啶/哌嗪类PF-04449913(辉瑞公司研发，目前处于临床2期)、LY-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
1.式(I)的吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐，其中，L选自共价键，C1-C3亚烷基链，卤素、羟基、氨基、C1-C3烷基或者C3-C8环烷基取代的C1-C3亚烷基链，-C(O)-，-C(O)NH-，-C(S)NH-，-SO2-；A任选自：X是CR8或者N原子；B选自芳基或杂芳基；R1选自R9取代的C1-C6烷基，R9取代的C3-C8环烷基，R9取代的C3-C8杂环烷基，R9取代的芳香基，R9取代的杂芳基；R2选自氢，C1-C3烷基，卤素取代的C1-C3烷基，C3-C6环烷基，C3-C6氧(氮)杂环烷；R3任选自氢，卤素，C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，氰基，-CF3或者-OCF3中的一种或几种；R4、R5、R6、R7、R8各自独立地选自氢，卤素，氰基，C1-C3烷基，卤素取代的C1-C3烷基；R9任选自卤素，C1-C8烷基，C3-C8环烷基，-SO2R10，-SO2NR10R11，-OR10，-C(O)OR10，-C(O)R10，-C(O)NR10R11，–NR10R11，-NR10SO2R11，-NR10C(O)R11，-CN，-OCF3，-CF3，苯基或杂芳基；R10、R11各自独立地选自氢，C1-C8烷基，羟基、C1-C3烷氧基、C3-C8环烷基或C1-C8卤代烷基取代的C1-C8烷基，C3-C8环烷基，羟基、C1-C3烷氧基、卤素或C1-C8卤代烷基取代的C3-C8环烷基，C3-C8杂环烷基，羟基、C1-C3烷氧基、卤素或C1-C8卤代烷基取代的C3-C8杂环烷基，且R10和R11连接成C3-C8环烷基或者C3-C8杂环烷基；n选自0～3中的任一整数值。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R2为H。3.根据权利要求1-2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，L为羰基或者亚甲基。4.根据权利要求1-3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R4、R5、R6、R7、R8均选自氢。5.根据权利要求1所述的吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：王永辉，余发志，李炜，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31