1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成制造技术

本发明专利技术属于医药合成技术领域，具体的涉及一种1‑[苄氧羰基‑氨基]‑2‑甲基‑4‑氧代‑3‑叔丁磺酰基‑3‑氨杂环丁烷的合成。向反应釜中加入N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酸酰胺固体，加入有机溶剂搅拌降温，然后加入甲基磺酰氯和缚酸剂得到混合反应液；加入三氧化硫‑有机碱络合物，升温反应，升温过程蒸出溶剂，反应完毕，蒸干溶剂后得到N‑磺基‑N‑苄氧簇基‑0‑甲烷磺酸基‑L‑苏氨酸酰胺钠盐；加水溶解，将水溶液加入到热的氢氧化钠溶液中，降温抽滤得到1‑[苄氧羰基‑氨基]‑2‑甲基‑4‑氧代‑3‑叔丁磺酰基‑3‑氨杂环丁烷，加氢验证2h之内反应完毕。该方法反应时间短，绿色环保，工艺简单，成本较低，总收率高。

【技术实现步骤摘要】
1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成
本专利技术属于医药合成
，具体的涉及一种1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成。
技术介绍
氨曲南为单环β内酰胺类抗生素，对革兰氏阴性菌感染具有良好的治疗效果。氨曲南主环是合成氨曲南的重要中间体，主环的生产过程特别是甲磺酰化和磺化过程中产生大量的废水、废气和废渣，对环境危害较大；另外，合环过程物料的开环，以及分子间反应生成杂质，影响1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的收率和质量，还有可能导致下一步加氢反应的催化剂钯中毒，加氢反应时间延长。同时较高的环境治理费用和生产中溶剂的回收费用大大的增加了氨曲南主环的生产成本。美国专利US4775670和US4946838报道的合成路线以L-苏氨酸为原料，经过酯化、氨解、氨基保护、羟基保护和磺化合环；得到粗品钠盐1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷；中国专利CN104592081A、CN102382026A和CN102925510A均采用L-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑[苄氧羰基‑氨基]‑2‑甲基‑4‑氧代‑3‑叔丁磺酰基‑3‑氨杂环丁烷的合成，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)向反应釜中加入N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酸酰胺固体，加入有机溶剂搅拌降温，然后加入甲基磺酰氯和缚酸剂得到混合反应液；(2)加入三氧化硫‑有机碱络合物，升温反应，升温过程蒸出溶剂，反应完毕，蒸干溶剂后得到N‑磺基‑N‑苄氧羰基‑0‑甲烷磺酸基‑L‑苏氨酸酰胺钠盐；(3)加水溶解，将水溶液加入到热的氢氧化钠溶液中，反应至pH在6.0～7.0；降温抽滤得到1‑[苄氧羰基‑氨基]‑2‑甲基‑4‑氧代‑3‑叔丁磺酰基‑3‑氨杂环丁烷，加氢验证2h之内反应完毕。

【技术特征摘要】
1.一种1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)向反应釜中加入N-苄氧羰基-L-苏氨酸酰胺固体，加入有机溶剂搅拌降温，然后加入甲基磺酰氯和缚酸剂得到混合反应液；(2)加入三氧化硫-有机碱络合物，升温反应，升温过程蒸出溶剂，反应完毕，蒸干溶剂后得到N-磺基-N-苄氧羰基-0-甲烷磺酸基-L-苏氨酸酰胺钠盐；(3)加水溶解，将水溶液加入到热的氢氧化钠溶液中，反应至pH在6.0～7.0；降温抽滤得到1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷，加氢验证2h之内反应完毕。2.根据权利要求1所述的1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成，其特征在于：步骤(1)中所述的有机溶剂为四氯化碳、二氯乙烷、醋酸丁酯或醋酸异丙酯中的一种。3.根据权利要求1所述的1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成，其特征在于：步骤(1)中所述的缚酸剂为吡啶、2-甲基吡啶或三乙胺中的一种。4.根据权利要求1所述的1-[苄氧羰基-氨基]-2-甲基-4-氧代-3-叔丁磺酰基-3-氨杂环丁烷的合成，其特征在于：步骤(2)中所述的三氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：马永祥，孟宪强，蔡会敏，代建建，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37