一种基于胆绿素的光热制剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及基于胆绿素的光热制剂，包括：胆绿素、胆绿素凝胶、胆绿素‑金属螯合物、胆绿素‑生物分子复合物、胆绿素‑生物分子‑金属功能组装体。所制备的光热制剂具有如下优点：1)近红外吸收，组织穿透深度好；2)具有较高的光热转换效率；3)生物相容且代谢机制明确。此系列基于胆绿素的光热制剂的制备对于开发多功能光治疗药物具有重要意义，在肿瘤、皮肤病(如色素类疾病)、血管疾病等方面应用潜力巨大。

【技术实现步骤摘要】
一种基于胆绿素的光热制剂、其制备方法及应用
本专利技术属于光热纳米医药领域，尤其涉及一种基于胆绿素、具有近红外吸收的光热制剂、其制备方法及应用。
技术介绍
光热治疗是一种新型的疾病(如肿瘤、皮肤、血管疾病等)治疗方法。该方法操作简便、针对性强、对正常组织无侵袭性，且能够有效抑制复发。在光热治疗过程中，光热制剂能够捕获光能并转化成热量，进而，局部的高热造成细胞的不可逆凋亡，从而达到光热治疗的效果。同时，当脉冲激光照射到病变组织时，组织的光吸收区域会产生光声信号，进而实现了病变部位的光声成像，是一种无损伤、无辐射、高分辨率的成像手段，为病变的早期检测和治疗监测提供了新方法。纳米光热制剂因其靶向性、高转化效率受到了诸多的关注。用于光热治疗的纳米制剂应具备以下性能：1)高的组织穿透性；2)高的光热转化效率；3)生物安全性及降解性。目前已公开了多种光热制剂及其制备方法：已公开了一种基于石墨烯的光热制剂(专利公开号CN107080844A)，当与细胞共孵育且红光照射后，实现了癌细胞的有效杀伤。但石墨烯的生物安全性能及降解性能极大的限制了此类无机光热制剂的发展；再如，已公开一种基于金属酞菁的光热制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.胆绿素在制备光热制剂中的应用，其特征在于所述的光热制剂选自胆绿素、胆绿素凝胶、胆绿素‑金属螯合物、胆绿素‑生物分子复合物、胆绿素‑生物分子‑金属功能组装体；所述的金属为Fe3+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Mn2+、Cu2+、Zn2+、Gd2+、Se2+、Pt2+、Ti2+、Eu2+、Tb3+中的任意一种或至少两种的组合；所述的生物分子包括氨基酸、多肽、蛋白质中的任意一种或至少两种的组合；所述的氨基酸指N末端被保护基团修饰的苯丙氨酸、组氨酸、酪氨酸、谷氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、色氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺等中的任意一种或至少两种的组合，优选地，所述氨基酸为具有金属配位能力的...

【技术特征摘要】
1.胆绿素在制备光热制剂中的应用，其特征在于所述的光热制剂选自胆绿素、胆绿素凝胶、胆绿素-金属螯合物、胆绿素-生物分子复合物、胆绿素-生物分子-金属功能组装体；所述的金属为Fe3+、Fe2+、Co2+、Ni2+、Mn2+、Cu2+、Zn2+、Gd2+、Se2+、Pt2+、Ti2+、Eu2+、Tb3+中的任意一种或至少两种的组合；所述的生物分子包括氨基酸、多肽、蛋白质中的任意一种或至少两种的组合；所述的氨基酸指N末端被保护基团修饰的苯丙氨酸、组氨酸、酪氨酸、谷氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、色氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺等中的任意一种或至少两种的组合，优选地，所述氨基酸为具有金属配位能力的组氨酸；所述的多肽指N末端被保护基团修饰的二肽、三肽、四肽等氨基酸序列中的任意一种或至少两种的组合，优选地，所述多肽为含组氨酸的二肽；所述的N末端保护基团包括乙酰基(Ac-)、苯基、N-苄氧羰基、N-叔丁氧羰基、β-萘酰胺基、N-(3-吲哚乙酰基)、二茂铁羰基、半胱氨酸或N-芴甲氧羰基中的任意一种或至少两种的混合；所述蛋白质包括白蛋白、血红蛋白、肌红蛋白、胶原蛋白、脂蛋白、胰岛素等中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述蛋白质为白蛋白。2.根据权利要求1所述的应用，所述的胆绿素为将胆绿素完全溶解于碱溶液得到的单分子胆绿素溶液；所述的胆绿素凝胶为5～15mg/mL的胆绿素水溶液通过分子间弱相互作用形成的可剪切变稀、可恢复的凝胶；所述的胆绿素-金属螯合物，为胆绿素与金属离子组成的配合物；所述的胆绿素-生物分子复合物，为胆绿素与生物分子组装形成的缀合物，由二者之间的酰胺化反应形成，或基于分子间的弱相互作用形成；所述的胆绿素-生物分子-金属功能组装体，为胆绿素、生物分子及金属离子三者共同组装或分级组装形成的复合物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的胆绿素-生物分子复合物为纳米颗粒，其平均粒径为100～200nm。4.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，所述光热制剂应用于肿瘤、皮肤病、血管疾病等的治疗。5.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，所述光热制剂用于光声成像、磁共振成像(MRI)、动态增强扫描(DMRI)、正电子发射型计算机断层显像(PET)、电子计算机断层扫描(CT)、PET-CT的成像中的一种或至少两种的联合。6.根据权利要求1所述的应用，所述光热制剂通过如下方法制备得到：(1)称取一定量的胆绿素粉末，直接溶解于0.1M的NaOH溶液中，超声或搅拌加速其溶解，所述胆绿素的浓度为0.1-100mM，优选地，所述浓度为0.5-20mM；(2)将溶解的胆绿素溶液置于4℃冰箱，避光老化4-72h，优选地，所述老化时间为12-24h，即可得到光热制剂胆绿素溶液。7.根据权利要求1所述的应用，所述光热制剂通过如下方法制备得到:(1)称取一定量的胆绿素粉末，直接溶解于少量的二甲基亚砜(DMSO)溶液中，待胆绿素完全溶解后，加入适量的水，搅拌均匀，所述胆绿素的浓度为5-100mM，优选地，所述浓度为8-50mM；(2)将上述溶液置于4℃冰箱，静置、避光老化4-72h，优选地，所述老化时间为12-24h，即可得到光热制剂胆绿素凝胶。8.根据权利要求1所述的应用，所述光热制剂通过如下方法制备得到：(1)称取一定量的胆绿素粉末，直接溶解于0.1M的NaOH溶液或少量的DMSO中，超声或搅拌加速其溶解，所述胆绿素的浓度为0.1-100mM，优选地，所述浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫学海，邢蕊蕊，邹千里，李淑坤，赵鲁阳，沈桂芝，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11