The invention provides a combination of paclitaxel and fluorenone STAT3 inhibitors, comprising active ingredients and pharmaceutically acceptable excipients, characterized by: the active ingredients are composed of paclitaxel and STAT3 inhibitors shown in formula (I). The mass ratio of paclitaxel and STAT3 inhibitors shown in formula (I) of the active ingredients is (0.21 0.32):1. The compound has a good inhibitory effect on MDA MB 468 cells and DU 145 cells with sustained STAT3 activity.
【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物
本专利技术属于医药化学领域，涉及一类STAT3抑制剂及其应用，具体涉及一类具有信号传导与转录激活因子-3抑制作用的化合物、含有该化合物的药物组合物，以及所述化合物或药物组合物作为癌症治疗药物的用途。技术背景癌症是一大类恶性肿瘤的统称，其特点是无限制、无止境地增生。癌细胞使患者体内的营养物质被大量消耗，同时释放出多种毒素，使人体产生一系列症状，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。信号传导与转录激活因子-3(SignalTransducerandActivatorofTranscription-3，STAT3)是一种可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白，在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体，保持信号在细胞内传递的内在特异性，并通过诱导靶基因转录来表达生物刺激的效应作用，除了参与血管生成和免疫应答之外，还与细胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切关联。STAT3在多种肿瘤细胞(包括白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤以及肺癌、乳腺癌、前列...
【技术保护点】
1.一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由紫杉醇和式(I)所示的STAT3抑制剂组成，所述活性成分中紫杉醇和式(I)所示的STAT3抑制剂的质量比为(0.21‑0.32)：1；其中，式(I)所示的STAT3抑制剂的化学名为4‑(9‑芴酮‑2‑基)‑6‑(4‑烯丙酰氨基苯基)‑N‑(2‑甲基‑4H‑色烯‑4‑酮基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑胺，化学式为：
【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物，包含活性成分和药学上可接受的辅料，其特征在于：所述的活性成分由紫杉醇和式(I)所示的STAT3抑制剂组成，所述活性成分中紫杉醇和式(I)所示的STAT3抑制剂的质量比为(0.21-0.32)：1；其中，式(I)所示的STAT3抑制剂的化学名为4-(9-芴酮-2-基)-6-(4-烯丙酰氨基苯基)-N-(2-甲基-4H-色烯-4-酮基)-1,3,5-三嗪-2-胺，化学式为：2.如权利要求1所述的一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物，其特征在于：包括以下步骤：步骤a:2-羟基苯乙酮乙酰化制得式(1)的化合物；步骤b：式(1)的化合物环合制得式(2)的化合物；步骤c：式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物；步骤d：式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物；步骤e：4-硝基苯甲酸甲酯与缩二脲环合制得式(5)的化合物；步骤f：式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物；步骤g：式(6)的化合物与式(4)的化合物反应制得式(7)的化合物；步骤h：式(7)的化合物与反应制得式(8)的化合物；步骤i：式(8)的化合物还原氢化制得式(9)的化合物；步骤j：式(9)的化合物与烯丙酰氯反应制得式(I)所示的STAT3抑制剂，反应路线如下：3.如权利要求1所述的如权利要求1所述的一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物，其特征在于：式(4)的化合物的制备方法为：步骤a中，式(1)的化合物的制备方法为：将2-羟基苯乙酮、乙酰氯和碳酸钾加入反应瓶中，加入丙酮，回流反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，加入水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，即得；步骤b中，式(2)的化合物的制备方法为：取2-乙酰氧基苯乙酮于反应瓶中，加入DMSO溶解，0-5℃下分批加入钠氢，加毕，升至室温搅拌，反应结束后，向反应液中加入水，稀盐酸调pH值到弱酸性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩得油状物，向所得油状物中加入乙酸和浓盐酸，回流反应约，反应结束，将反应液旋干，加入水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，即得；步骤c中，式(3)的化合物的制备方法为：将式(2)的化合物、N-溴代琥珀酰亚胺和过氧化苯甲酰加入反应瓶中，加四氯化碳溶解，回流反应，反应结束后，反应液加水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，柱层析纯化，即得；步骤d中，式(4)的化合物的制备方法为：将式(3)的化合物加入反应瓶中，加入DMF溶解，加入氨水，室温搅拌，反应结束后，反应液加入水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，加入乙酸乙酯，搅拌溶解后加入饱和的乙酸乙酯氯化氢溶液至上清层无沉淀生成，过滤，干燥，即得。4.如权利要求1所述的如权利要求1所述的一种紫杉醇和芴酮类STAT3抑制剂联合用药物组合物，其特征在于：式(7)的化合物的制备方法为：步骤e中，式(5)的化合物的制备方法为：称取4-硝...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭程杰，
申请(专利权)人：南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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