一种复方麝香注射液的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复方麝香注射液的制备方法，采用超临界流体萃取技术提取复方原药材郁金、石菖蒲、广霍香挥发性成分；人工麝香过夜浸泡后，单独超声波提取，得到人工麝香提取液，备用；将冰片、薄荷脑分研磨，加入聚山梨酯80混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌得到成品制剂。由于制备过程中采用超临界流体萃取技术、超声波提取技术，降低提取温度、缩短提取周期，有效成分提取更加充分，所得制剂中麝香酮含量有所提高，增强了药物的疗效。

Preparation of Compound Musk Injection

The invention discloses a preparation method of compound musk injection, which uses supercritical fluid extraction technology to extract volatile components of tulip, Acorus calamus and patchouli; after overnight immersion of artificial musk, the artificial musk extract is separately extracted by ultrasonic wave to obtain the artificial musk extract for reserve; borneol and menthol are separately grinded, and mixed with polysorbate 80, and transferred to the above-mentioned extract. Artificial musk extract was added, and the finished product was obtained by subpackage and sterilization after volume setting. Because supercritical fluid extraction technology and ultrasonic extraction technology were used in the preparation process, the extraction temperature was lowered, the extraction period was shortened, and the effective components were extracted more fully. The content of Muscone in the prepared preparation was increased, and the curative effect of the drug was enhanced.

【技术实现步骤摘要】
一种复方麝香注射液的制备方法
本专利技术属于中药制药领域，即一种复方麝香注射液的制备方法。
技术介绍
在现有技术中，复方麝香注射液的主要成分包括人工麝香、郁金、广藿香、石菖蒲、冰片、薄荷脑，具有豁痰开窍，醒脑安神的功效，主要用于痰热内闭所致的中风昏迷的治疗。目前，复方麝香注射液的制备方法是取人工麝香7.5g、郁金100g、广霍香100g、石菖蒲100、冰片lg、薄荷脑0.75g、聚山梨酯8020m1投料；将其中的人工麝香、郁金、石菖蒲、广霍香中加入药材重量3倍重量的纯化水用水蒸气蒸馏法收集蒸馏液为药材量的1/6，将蒸馏液进行重蒸馏，得精溜液约为药材重量的1/8，备用；将冰片、薄荷脑充分研磨，加入聚山梨酯80混匀，转移至重蒸馏液中，加入注射用水，过滤，灌装于安瓿中，100℃条件下灭菌30分钟。所得制品规格为2ml/支、20ml/支。常规工艺：每1ml含人工麝香以麝香酮(C16H30O)计，20-30μg。然而，常规工艺生产时水蒸气蒸馏法时间长、温度高，有效成分易发生氧化降低疗效。因此，有必要对现有的复方麝香注射液制备方法作出改进。
技术实现思路
本专利技术的目的是弥补已有制剂的技术缺陷，提供一种复方麝香注射液的制备方法，提取的药材有效成分含量有所提高，增强了药物疗效。本专利技术的技术方案是：一种复方麝香注射液的制备方法，其特征在于如下步骤：1、将处方中的原药材按人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为10：50：50：50：2：1：20的比例投料。2、其中郁金、石菖蒲、广霍香粉碎过10~20目筛、加入反应釜中加热至预定超临界CO2萃取温度，通入二氧化碳并升压，再预定压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取一定时间后出料备用。3、将人工麝香过夜浸泡后，加入2~4倍注射用水单独超声波提取，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用。4、将冰片、薄荷脑、硬脂酸充分研磨，加入聚山梨酯80注混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂，经过过滤，灌装于安瓿瓶中，121℃条件下灭菌20-30分钟。上述方案中，所述步骤（2）中的萃取温度为40-60℃，萃取压力为10-30MPa，萃取时间为1-3h。所述步骤（3）中的超声频率为20-40kHz，功率500-1000W，时间为30~90min。所述步骤（4）中过滤的步骤是先经过0.45um粗滤，然后经过0.22um精滤。本专利技术的优点是：1、本专利技术所述的制备工艺过程中郁金、石菖蒲、广霍香挥发性成分采用超临界流体萃取技术提取，同时提取温度较传统水蒸气蒸馏法降低，减少有效成分的氧化裂解，挥发性成分含量明显提高；人工麝香过夜浸泡后单独超声波提取，降低提取温度、缩短提取时间，有效成分麝香酮的含量有所提高，增强了药物疗效。2、由于有效成分提取率提高，可适当降低投料比，降低生产成本。3、数据表明超临界CO2萃取法最优条件为萃取时间1h，萃取温度50℃，萃取压力30MPa，CO2流量5L/min。超声波提取最佳提取条件为加4倍量水，超声频率20kHz，超声功率800W，超声时间60min。4、采用本工艺，每1ml含人工麝香以麝香酮(C16H30O)计，均大于35μg。具体实施方式实施例1取人工麝香10g、郁金50g、广霍香50g、石菖蒲50、冰片2g、薄荷脑1g、聚山梨酯-8020m1投料；其中郁金、石菖蒲、广霍香粉碎过10目筛、加入反应釜中加热至预定超临界CO2萃取温度（50℃），通入二氧化碳（5L/min）并升压，30MPa压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取1h后出料备用；将人工麝香单独过夜浸泡，加入2倍量注射用水后超声波（800W，20kHz）提取60min，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用。将冰片、薄荷脑、硬脂酸充分研磨，加入聚山梨酯80注混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过过滤，灌装于安瓿瓶中，121℃条件下灭菌20-30分钟。所得制剂规格为2ml/支，15ml/支。肌肉注射，一次2~4ml，一日1~2次。静脉滴注，一次10~20ml。实施例2取人工麝香10g、郁金50g、广霍香50g、石菖蒲50、冰片2g、薄荷脑1g、聚山梨酯-8020m1投料；其中郁金、石菖蒲、广霍香粉碎过10目筛、加入反应釜中加热至预定超临界CO2萃取温度（50℃），通入二氧化碳并升压，30MPa压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取2h后出料备用；将人工麝香单独过夜浸泡，加入2倍量注射用水后超声波（600W，30kHz）提取1.5h，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用。将冰片、薄荷脑、硬脂酸充分研磨，加入聚山梨酯80注混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂。经过过滤，灌装于安瓿瓶中，121℃条件下灭菌20-30分钟。所得制剂规格为2ml/支，15ml/支。肌肉注射，一次2~4ml，一日1~2次。静脉滴注，一次10~20ml。可以按比例扩大。实验例1郁金、石菖蒲、广藿香挥发成分工艺优化实验方法取郁金、广藿香、石菖蒲各50g粉碎后过10目筛置于萃取釜中，加热反应釜中至预定超临界CO2萃取温度，通入二氧化碳并升压，再预定压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取一定时间后出料。提取挥发油用5ml乙醚溶解，加1g无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙醚得到深黄色油状液体。结果经过初步实验摸索后，为确定超临界CO2萃取条件，设计正交试验，以挥发油产量为考察对象，考察萃取时间、萃取温度、萃取压力以及CO2流量对产量的影响，确定最佳提取条件，结果见表1、表2表2数据表明超临界CO2萃取法最优条件为A1B2C3D1，即：萃取时间1h，萃取温度50℃，萃取压力30MPa，CO2流量5L/min。实验例2麝香超声波提取工艺优化将人工麝香过夜浸泡后，加入2~4倍注射用水单独超声波提取30min~90min，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液。提取挥发油用5ml乙醚溶解，加1g无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙醚得到深黄色油状液体。结果经过初步实验摸索后，为确定超声波提取条件，设计正交试验，以收率为考察对象，考察加水量、超声频率、功率以及提取时间对产量的影响，确定最佳提取条件，结果见表1、表2。结果显示最佳提取条件为A3B1C2D2，即加4倍量水，超声频率20kHz，超声功率800W，超声时间60min。实验例3质量检定例本实验例为采用最优制备方法（实施例1）所得注射剂的外观、性状、项目的检查，结果如下：pH值检查：取本品，依照2015年版中国药典第四部pH测定法进行检查，pH值为5~7，符合规定。可见异物检查：依照2015年版中国药典“注射剂检验通则”进行检查，符合规定。性状：本专利技术注射剂为无色澄明液体。实验例4本实验例为本专利技术最优制备方法（实施例1）所得注射剂的毒性实验参数：热原测定：2015年版中国药典第四部通则“热原检查法”。按家兔体每千克体重注射本品0.5m1，结论为：本品符合规定。异常毒性：2015年版中国药典第四部通则“异常毒性检查法”检查，符合规定。长期毒性测定：连续给药三个月观察实验动物血常规、肝肾功能等指标均正常，主要脏器检查均未见病理性异常，未出现中毒反应。实验例5本实验例为本专利技术最优制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方麝香注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：（1）将处方中的原药材按人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为10：50：50： 50：2：1：20的比例投料；（2）其中郁金、石菖蒲、广霍香粉碎过10~20目筛、加入反应釜中加热至预定超临界CO2萃取温度，通入二氧化碳并升压，再预定压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取一定时间后出料备用；（3）将人工麝香过夜浸泡后，加入2~4倍注射用水单独超声波提取，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；（4）将冰片、薄荷脑、硬脂酸充分研磨，加入聚山梨酯80注混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂，经过过滤，灌装于安瓿瓶中，121℃条件下灭菌20‑30分钟。

【技术特征摘要】
1.一种复方麝香注射液的制备方法，其特征在于步骤如下：（1）将处方中的原药材按人工麝香、郁金、广霍香、石菖蒲、冰片、薄荷脑、聚山梨酯80重量比为10：50：50：50：2：1：20的比例投料；（2）其中郁金、石菖蒲、广霍香粉碎过10~20目筛、加入反应釜中加热至预定超临界CO2萃取温度，通入二氧化碳并升压，再预定压力下开始循环萃取，恒温恒压萃取一定时间后出料备用；（3）将人工麝香过夜浸泡后，加入2~4倍注射用水单独超声波提取，用棕色瓶密闭收集人工麝香提取液，备用；（4）将冰片、薄荷脑、硬脂酸充分研磨，加入聚山梨酯80注混匀，转移至上述提取物中，加入人工麝香提取液，定容后经过分装、灭菌，得到成品制剂，经过过滤，灌装于安瓿瓶中，121℃条件下灭菌20-30分钟。2.根据权利要求1所述的复方麝香注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中的萃取温度为40-60℃，萃取压力为10-30MPa，萃取时间为1-3h。3.根据权利要求1所述的复方麝香注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张四维，邹敬韬，
申请(专利权)人：邹敬韬，
类型：发明
国别省市：吉林,22