防治NITM的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种防治NITM的药物组合物及其医药用途。具体地，所述药物组合物为眼用药物组合物例如眼用制剂。具体地，本发明专利技术涉及一种药物组合物，其包含0.001％－0.2％的阿托品或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.5；所述药物组合物包含0.5％－5％的pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的任意一种或多种。本发明专利技术的药物组合物能够有效地治疗和/或预防NITM，具有良好的应用前景。

Pharmaceutical Compositions for the Prevention and Treatment of NITM and Their Medical Applications

The invention belongs to the field of medicine, and relates to a pharmaceutical composition for preventing and treating NITM and its medical use. Specifically, the pharmaceutical composition is an ophthalmic pharmaceutical composition, such as an ophthalmic preparation. Specifically, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising 0.001%-0.2% atropine or its medicinal salts, and one or more pharmaceutically acceptable excipients, in which the pH value of the pharmaceutical composition is 4.0-6.5; the pharmaceutical composition comprises a 0.5%-5% pH regulator selected from sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, citric acid and citrate. Any one or more of various salts, boric acids, and borates. The pharmaceutical composition of the invention can effectively treat and/or prevent NITM, and has good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
防治NITM的药物组合物及其医药用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种防治NITM的药物组合物及其医药用途。具体地，所述药物组合物为眼用药物组合物例如眼用制剂。
技术介绍
近视是指在不使用调节功能的状态下，远处来的平行光线在视网膜感光层前方聚焦，简言之，眼在休息状态下，平行光线在视网膜前方聚焦。屈光偏离0D多远才算是近视，国际上对此还没有统一的标准。以-0.25D或0.50D为准较为实际(请参见《近视眼学》，胡诞宁等主编，人民卫生出版社，2009年6月第一版，第3页)。中化医学会眼科学分会眼屈光学组在1985年制订了《真、假性近视定义与分类标准》，将近视分为假性近视、真性近视和半真性近视三大类(请参见《近视眼学》，胡诞宁等主编，人民卫生出版社，2009年6月第一版，第25－26页)。此外还有将近视分为假性近视、真性近视和病理性近视(请参见《近视眼防控与防盲模式蓝皮书2015》，李建军主编，人民卫生出版社，2016年2月第1版，第8－9页)，或者将近视分为假性近视、真性近视和混合性近视(请参见《眼科屈光学》，徐广第主编，军事医学科学出版社，2005年6月第1版，第71-72页；《眼视光学》，王育良、李凯主编，人民军医出版社，2008年8月第1版，第399-401页“近视眼的分类”)。假性近视又称调节性近视(accommodativemyopia)或功能性近视(functionalmyopia)，指在常态下为近视，使用调节麻痹药(1％阿托品眼药滴眼剂，每日三次，连续三天；或每日一次，连续七天)后近视消失，呈现为正视或远视；在调节麻痹药作用消失后又很快恢复为近视。在我国，假性近视约占5％-10％的青少年近视，主要见于病程在一年以内，屈光度在-1.00D以下的近视。一般认为，假性近视是近视发生、发展的初级阶段(请参见《近视眼学》，胡诞宁等主编，人民卫生出版社，2009年6月第一版，第28页；中华医学会眼科学分会眼屈光学组《真、假性近视定义与分类标准》)。近距工作诱导的短暂性近视(NearworkInducedTransientMyopia,NITM)为一段时间近距工作后，由于晶状体不能快速有效地减少自身屈光力而表现出的幅度较小的、暂时性的远点向眼前移近，是已知涉及交感神经与副交感神经系统相互作用的调节滞后现象，NITM指的是近距工作后屈光度数(等效球镜:球镜+1/2柱镜)的改变，其大小即为近距工作后的屈光度数与近距工作前屈光度数的差值(请参见林仲等，近距工作诱导的短暂性近视的研究现状，中华眼科杂志，2012年7月，第48卷第7期，第657页)。关于NITM，目前尚未引起足够的重视，也没有相应的有效治疗或预防手段。
技术实现思路
本专利技术人经过深入的研究和创造性的劳动，惊奇地发现，低浓度阿托品可有效治疗NITM，且治疗作用呈剂量药效关系(0.001％－0.2％)。本专利技术人进一步发现，使用硼酸盐体系时治疗效果优于磷酸盐缓冲体系，以多元醇调渗优于使用氯化钠等无机盐，尤其是当体系中仅使用硼酸调节pH值及渗透压时，效果最佳。本专利技术的制剂中还可以含有常规眼用制剂中使用的增粘剂，优选羟丙基纤维素，制剂中可以含有或不含有抑菌剂。由此提供了下述专利技术：本专利技术的一个方面涉及一种药物组合物，其包含0.001％－0.2％的阿托品或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.5；所述药物组合物包含0.05％－5％的pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的任意一种或多种。所述pH调节剂可以通过固体形式使用或者添加，也可以缓冲液/缓冲体系(例如磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等)的形式使用或添加。对于pH调节剂，并不排除磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和/或硼酸盐还可以具有其它作用或者功效。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其为眼用制剂，例如眼用液体制剂(如滴眼剂、洗眼剂或眼内注射溶液)、眼用半固体制剂(如眼膏剂、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂)或者眼用固体制剂(如眼膜剂、眼丸剂或眼内插入剂)；可选地，所述眼用液体制剂可以以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述阿托品或其可药用盐的浓度或含量为0.001％－0.1％，优选为0.005％－0.05％，更优选为0.005％－0.02％，进一步优选为0.005％－0.015％或0.008％－0.012％，例如0.008％、0.009％、0.010％、0.011％或0.012％，特别优选为0.01％；优选地，所述阿托品可药用盐为硫酸阿托品。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.0，优选为4.5－6.0，更优选为4.5－5.5，例如4.5－5.0、5.5－5.5、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4或5.5。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述pH调节剂的含量为0.5％－5％，更优选为1％－3％，进一步优选为1.5％－2.5％、1.5％－2.0％、1.5％－2.25％或1.75％－2.25％，例如1.5％、1.6％、1.7％、1.75％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.25％、2.3％、2.4％或2.5％，特别优选为1.75％－2.0％；优选地，所述枸橼酸盐为枸橼酸钠，和/或所述硼酸盐为四硼酸钠。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含0.5％－3％、1％－3％、1.5％－2.5％、1.5％－2.25％、1.5％－2.0％、1.75％－2.25％或者1.75％－2％的硼酸，例如1.5％、1.6％、1.7％、1.75％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.25％、2.3％、2.4％或2.5％。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含选自如下的1)至5)项中的任意一项或者多项(例如任意的其中2项、3项、4项或者5项)：1)增稠剂，并且所述增稠剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠和玻璃酸钠中的一种或多种；优选地，所述增稠剂的含量为0.01％－5％，优选为0.5－3％，更优选为0.5％－1.5％，例如0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％或1.5％；特别优选为0.8％－1.2％。2)渗透压调节剂，例如选自甘油、甘露醇、丙二醇、氯化钠、氯化钾中的任意一种或多种；3)防腐剂，例如选自苯扎氯铵、尼泊金酯类抑菌剂、聚季铵盐中的任意一种或多种；4)稳定剂，例如选自依地酸二钠、依地酸钙钠中的任意一种或多种；5)适量的水。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述药物组合物不含防腐剂，和/或不含稳定剂。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，除了活性成分(阿托品和/或其可药用盐，例如硫酸阿托品)和辅料之外，其余为水。在本专利技术的一个或多个实施方案中，所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的成分和含量选自如下的(1)至(8)组中的任意一组：(1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含0.001％－0.2％的阿托品或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.5；所述药物组合物包含0.05％－5％的pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的一种或多种。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含0.001％－0.2％的阿托品或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的辅料；其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.5；所述药物组合物包含0.05％－5％的pH调节剂，所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸盐、硼酸和硼酸盐中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其为眼用制剂，例如眼用液体制剂(如滴眼剂、洗眼剂或眼内注射溶液)、眼用半固体制剂(如眼膏剂、眼用乳膏剂或眼用凝胶剂)或者眼用固体制剂(如眼膜剂、眼丸剂或眼内插入剂)；可选地，所述眼用液体制剂可以以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中，所述阿托品或其可药用盐的浓度或含量为0.001％－0.1％，优选为0.005％－0.05％，更优选为0.005％－0.02％，进一步优选为0.005％－0.015％，特别优选为0.01％；优选地，所述阿托品可药用盐为硫酸阿托品。4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物，其中，所述药物组合物的pH值为4.0－6.0，优选为4.5－6.0，更优选为4.5－5.5。5.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物，其中，所述pH调节剂的含量为0.5％－5％，更优选为1％－3％，进一步优选为1.5％－2.5％，特别优选为1.75％－2.0％；优选地，所述枸橼酸盐为枸橼酸钠，和/或所述硼酸盐为四硼酸钠。6.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物，其中，所述药物组合物包含0.5％－3％、1％－3％、1.5％－2.5％、1.75％－2.25％或者1.75％－2％的硼酸。7.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含选自如下的1)至5)项中的任意一项或者多项：1)增稠剂，并且所述增稠剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠和玻璃酸钠中的一种或多种；优选地，所述增稠剂的含量为0.01％－5％，优选为0.5－3％，更优选为0.5％－1.5％，特别优选为0.8％－1.2％。2)渗透压调节剂，例如选自甘油、甘露醇、丙二醇、氯化钠、氯化钾中的任意一种或多种；3)防腐剂，例如选自苯扎氯铵、尼泊金酯类抑菌剂、聚季铵盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘继东，王宁利，郭雷，杨强，高坤，李林蔚，顾红，孙洋，付乐，
申请(专利权)人：沈阳兴齐眼药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21