具有叔酰胺官能团的苯并氮杂卓二甲酰胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及具有下式的新苯并氮杂卓二甲酰胺化合物，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有叔酰胺官能团的苯并氮杂卓二甲酰胺化合物
本专利技术涉及具有药物活性的新型苯并氮杂卓二甲酰胺化合物、它们的制造、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的潜在用途。特别地，本专利技术涉及具有下式的化合物其中R1至R3如下文所述；或涉及其药学上可接受的盐。该化合物是TLR激动剂。更具体地，该化合物是TLR8激动剂，且可用于治疗和预防(例如接种疫苗)癌症、自身免疫疾病、炎症、败血病、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、免疫缺陷和感染性疾病。Toll样受体(TLR)是跨膜受体家族，其在免疫系统的细胞(像树突细胞、巨噬细胞、单核细胞、T细胞、B细胞、NK细胞和肥大细胞)上表达，而且在各种非免疫细胞(如内皮细胞、上皮细胞和甚至肿瘤细胞)上表达(Kawai等人,Immunity,2011,34,637-650，Kawai等人,Nat.Immunol.,2010,11,373-384)。识别细菌和真菌组分的TLR在细胞表面上表达(即TLR1、2、4、5和6)，而识别病毒或微生物核酸的其他TLR(像TLR3、7、8和9)定位于内溶酶体/吞噬体隔室(Henessy等人Nat.Rev.DrugDis本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有下式的苯并氮杂卓‑4‑甲酰胺化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.23 CN PCT/CN2016/0829931.一种具有下式的苯并氮杂卓-4-甲酰胺化合物其中R1是C3-7-烷基；R2是C3-7-烷基或C3-7-环烷基-C1-7-烷基；R3是选自以下各项的杂环a)其中X1是(CH2)m，其中m是1或2；X2是(CH2)n，其中n是1或2；X3是(CH2)o，其中o是1或2；X4是(CH2)p，其中p是1或2；且Z1是苯基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基；或b)其中X5是(CH2)q，其中q是1或2；X6是(CH2)r，其中r是1或2；Y1是碳或氮原子，且Z2是氢，且Z3选自：氢、C1-7-烷氧基、C2-7-烯氧基、苯基、苯基-C1-7-烷基、苯基-C1-7-烷氧基、苯基-C1-7-烷基氨基、苯基氨基-C1-7-烷基、苯基氨基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基；c)其中X7是(CH2)s，其中s是1或2；且Z4是苯基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基；或d)其中X8是(CH2)t，其中t是1或2；且Z5是苯基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基，或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物，其中R1和R2是正丙基。3.权利要求1或2的化合物，其中R3具有式a)a)其中X1是(CH2)m，其中m是1或2；X2是(CH2)n，其中n是1或2；X3是(CH2)o，其中o是1或2；X4是(CH2)p，其中p是1或2；且Z1是苯基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基。4.权利要求3的化合物，其中Z1是苯基或C1-7-烷基苯基。5.权利要求3或4的化合物，其中m是1，且n是1。6.权利要求3至5中任一项的化合物，其中o是1，且p是1，或其中o是2，且p是2。7.权利要求1至4中任一项的化合物，其中m是2，n是2，o是1，且p是1。8.权利要求1或2的化合物，其中R3具有式b)b)其中X5是(CH2)q，其中q是1或2；X6是(CH2)r，其中r是1或2；Y1是碳或氮原子，且Z2是氢，且Z3选自：氢、C1-7-烷氧基、C2-7-烯氧基、苯基、苯基-C1-7-烷基、苯基-C1-7-烷氧基、苯基-C1-7-烷基氨基、苯基氨基-C1-7-烷基、苯基氨基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基。9.权利要求8的化合物，其中Y1是C。10.权利要求8的化合物，其中Y1是N。11.权利要求8至10中任一项的化合物，其中Z3选自：苯基、苯基-C1-7-烷基、苯基-C1-7-烷氧基、苯基-C1-7-烷基氨基、苯基氨基-C1-7-烷基、苯基氨基和氨基-C1-7-烷基苯基。12.权利要求8至10中任一项的化合物，其中Z3是C1-7-烷氧基或C2-7-烯氧基。13.权利要求8至12中任一项的化合物，其中q是1，且r是1。14.权利要求8至12中任一项的化合物，其中q是2，且r是2。15.权利要求8至12中任一项的化合物，其中q是2，且r是1。16.权利要求1或2的化合物，其中R3具有式c)c)其中X7是(CH2)s，其中s是1或2；且Z4是苯基，其中苯基是未取代的或被一个或两个选自以下的基团取代：C1-7-烷基、卤素、卤素-C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基-C1-7-烷基、氨基-C1-7-烷基、C1-7-烷基-氨基-C1-7-烷基和二-C1-7-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王利莎，贠红英，张卫星，朱伟，张志伟，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH