一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用，属于高分子材料和应用化学技术领域。本发明专利技术首先，通过NCA开环聚合和脱保护简单制备得到PEG‑b‑PAPA‑b‑PAsp三嵌段共聚物；制备得到的cRGD‑CLP具有尺寸小、稳定性好、蛋白包载量高等特点；装载皂草毒素蛋白的cRGD‑CLP(SAP‑cRGD‑CLP)能够特异性靶向到αvβ3整合素过表达的肿瘤细胞，并且对A549肺癌细胞表现出很强的细胞毒性；cRGD‑CLP能在体内长循环，进而促进蛋白药物在肿瘤部位的富集，完全抑制原位A549肺癌的生长。因此，该囊泡制备简单、蛋白装载量高、肿瘤靶向性好，在肿瘤的蛋白治疗方面具有很大的潜力。

A negative endomembrane polypeptide vesicle and its preparation method and Application

The invention discloses a polypeptide vesicle with negative inner membrane and a preparation method and application thereof, belonging to the field of macromolecule materials and Applied Chemistry technology. Firstly, PEG_b_PAPAPA_b_PAsp triblock copolymer is prepared by NCA ring-opening polymerization and deprotection simple preparation; the prepared cRGD_CLP has the characteristics of small size, good stability and high protein loading; the cRGD_CLP loaded with saponin protein can specifically target the tumor cells overexpressing alpha Vbeta 3 integrin, and can also target A549 lung cancer cells. CRGD CLP can circulate in vivo, promote the enrichment of protein drugs in the tumor site, and completely inhibit the growth of A549 lung cancer in situ. Therefore, this vesicle has the advantages of simple preparation, high protein loading and good tumor targeting. It has great potential in protein therapy of tumors.

【技术实现步骤摘要】
一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种内膜为负电的聚脂肽囊泡及其制备方法与应用，属于高分子材料和应用化学

技术介绍
蛋白质药物在癌症治疗方面显示出了独特的优势。与传统的小分子化疗药物相比，单克隆抗体、酶、激素等治疗性蛋白药物具有特异性强和活性高等特点。然而，它们内在结构的不稳定性、在体内循环过程中易被降解失活、细胞穿透性差及具有免疫原性等缺陷极大地阻碍了蛋白药物的临床转化。因此，如何将那些需要在细胞内发挥作用的治疗性蛋白安全、高效地递送到癌细胞中，是蛋白治疗领域中的一大挑战。聚合物囊泡具有一个巨大的亲水内腔，可用于装载蛋白质，且其坚固的壁膜能够将蛋白与外界隔离，起到保护蛋白质的作用。但是，常规的聚合物囊泡对蛋白质的包载效率很低。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术设计合成了一种不对称的三嵌段聚脂肽及由其制备得到一个内膜为负电的具有不对称膜结构的聚脂肽囊泡用于蛋白药物的高效包载和靶向递送。本专利技术的第一个目的是提供一种聚脂肽材料，所述聚脂肽材料为聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)-b-聚天冬氨酸((PEG-b-PAPA-b-PAsp))，其结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种聚脂肽材料，其特征在于，所述聚脂肽材料为聚乙二醇‑b‑聚(2‑氨基十六烷酸)‑b‑聚天冬氨酸，其结构式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种聚脂肽材料，其特征在于，所述聚脂肽材料为聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)-b-聚天冬氨酸，其结构式如下所示：其中，x的取值范围为40–2300，y的取值范围为30–800，z的取值范围为1–500。2.根据权利要求1所述的聚脂肽材料，其特征在于，所述聚脂肽材料在亲水段聚乙二醇的末端修饰有特异性靶向分子。3.根据权利要求2所述的聚脂肽材料，其特征在于，所述的特异性靶向分子为短肽、小分子靶向分子、抗体、多糖或单糖。4.根据权利要求3所述的聚脂肽材料，其特征在于，所述短肽为序列为cRGDfC的cRGD、序列为cNGQGEQc的cNGQ、序列为CSNIDARAC的CC-9或序列为RLWMRWYSPRTRAYGC的CPP33。5.根据权利要求3所述的聚脂肽材料，其特征在于，所述小分子靶向分子为叶酸或茴香酰胺。6.一种权利要求1～5任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓超，邱敏，钟志远，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32