一种布瓦西坦中间体及布瓦西坦的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种布瓦西坦中间体及布瓦西坦的合成方法，该方法包括脱去

A Synthesis Method of Buvacetam Intermediate and Buvacetam

The invention discloses a synthesis method of an intermediate of Buvacetam and Buvacetam, which includes removal.

【技术实现步骤摘要】
一种布瓦西坦中间体及布瓦西坦的合成方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种布瓦西坦中间体及布瓦西坦的合成方法。
技术介绍
癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作是由于不同病因引起大脑局部病灶的神经元兴奋过高所产生的阵发性异常高频放电，并周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。世界卫生组织报告显示，癫痫患病率在5％～11.2％，估计全球目前约有5000万活动癫痫患者(指经常有癫痫发作，需要维持抗癫痫治疗)，而且其中30％是难治性的。布瓦西坦是比利时UCB开发的一种新型的抗癫痫药物，具有良好的疗效以及耐受性，是左乙拉西坦原研厂家UCB在专利悬崖到期后推出更新的基于左乙拉西坦衍生物。布瓦西坦结合力是左乙拉西坦的10倍，生物利用度较高，达峰时间短，食物对其吸收无影响，有望取代左乙拉西坦的第三代抗癫痫药物，具有很好的药用价值和市场前景。目前为止，国内外公开了多条合成路线，具体如下：CN1882535A公开了以5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮与S-2-氨基丁酰胺在硼氢化钠左右下还原氨化，再经氢化还原得到消旋布瓦西坦，经柱色谱分离制备布瓦西坦，合成路线如式1所示：CN101263113A公开了如本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布瓦西坦中间体的合成方法，中间体的结构式为

【技术特征摘要】
1.一种布瓦西坦中间体的合成方法，中间体的结构式为其合成路线如下：包括如下步骤：1)将化合物1还原得到化合物2；2)将化合物2氢化得到化合物3；3)化合物4手性拆分得到布瓦西坦中间体。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：使用硼氢盐将化合物1还原得到化合物2。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：硼氢盐选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：氢化的催化剂选自钯、铂、镍金属化合物。5.根据权利要求1或4所述的合成方法，其特征在于：氢化过程中，H2的分压不低于0.05MPa，优选0.45～2.00MPa。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：手性拆分时使用的手性拆分剂选自(-)-马钱子碱、(-)-番木鳖碱、D-(-)-麻黄碱、(+)或(-)-α-苯乙胺。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：手性拆分的方法包括：a)将化合物3的内酯环打开，得到化合物3’b)将化合物3’萃取出来，并溶解于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王龙书，卢增杰，姜桥，陈果，李成波，陈月嫦，
申请(专利权)人：丽珠集团新北江制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44