负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法技术

本发明专利技术涉及制药领域，公开了一种负载有两种药物且具有双层控释‑磁靶向‑光热‑磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法。本发明专利技术先在羧甲基壳聚糖上修饰四氧化三铁，使其具有靶向功能和磁热功能；再以聚多巴胺负载抗癌药物多柔比星，并将其包埋于亲水性的聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶中，随后再将抗癌药索拉菲尼负载于聚乙烯吡咯烷酮和阿拉伯胶的油相的外表面，最后通过羧甲基壳聚糖‑四氧化三铁纳米微粒水溶液包埋上述体系，得到磁靶向双层协同控释及两种抗癌药物与光热、磁热联合治疗肝癌纳米微粒。该聚合物微粒可现双层抗癌药物的控释，同时联合四氧化三铁的磁热性和聚多巴胺的光热性来治疗癌细胞。

Preparation of anti-hepatocellular carcinoma nanoparticles loaded with two drugs and with double-layer controlled release-magnetic targeting-photothermal-magnetocaloric function

The invention relates to the pharmaceutical field, and discloses a preparation method of Anti-hepatocarcinoma nanoparticles loaded with two kinds of drugs and having double-layer controlled release, magnetic targeting, photothermal and Magnetocaloric functions. The invention first modifies ferric oxide on Carboxymethyl Chitosan to make it have targeting function and Magnetocaloric function, then loads the anticancer drug doxorubicin with polydopamine, and embeds it in hydrophilic polyvinylpyrrolidone and Arabic gum, then loads the anticancer drug sorafenib on the outer surface of the oil phase of polyvinylpyrrolidone and Arabic gum, and finally passes through carboxymethyl. Chitosan and ferric tetroxide nanoparticles were embedded in the above system in aqueous solution to obtain magnetic targeting bilayer synergistic controlled release and two anticancer drugs combined with photothermal and Magnetocaloric therapy for hepatocellular carcinoma nanoparticles. The polymer particles can be used to control the release of double-layer anticancer drugs, and combine the Magnetocaloric Properties of ferric oxide and the photothermal properties of polydopamine to treat cancer cells.

【技术实现步骤摘要】
负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法
本专利技术涉及制药领域，尤其涉及一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法。
技术介绍
癌症作为威胁人类生命健康的一类重大疾病，长期以来一直是治愈率低而复发、死亡率高。而肝癌在我国也是非常常见的恶性肿瘤之一。目前手术、放疗、化疗作为目前癌症治疗的主要手段和方式。而这些方式都存在很大的风险，容易给病人带来大的创伤及并发症，同时在杀死癌细胞的同时也容易对正常细胞造成较大损害。为了提高药物疗效，降低药物的副作用，出现了利用药物载体传递药物的方案。通过化学结合或物理作用包裹药物，并通过药物扩散、药物结合链断裂或载体的降解，药物以一定速率缓慢释放，达到治疗目的，同时将两种抗癌药物同时包埋于微粒内，既可以更好的联合治疗，又可以减少给药次数，提高药物的生物利用度，从而降低药物对全身的毒副作用。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法。本专利技术先在羧甲基壳聚糖上修饰四氧化三铁，使其具有磁靶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种负载有两种药物且具有双层控释‑磁靶向‑光热‑磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法，其特征在于：以g和mL计，包括以下步骤：1）取1‑1.5 g四氧化三铁纳米粒子加到100‑150 mL去离子水中，超声分散；2）将步骤1）所得溶液置于水浴中升温至55‑65 ℃，在氮气保护下搅拌反应1‑1.5 h，期间用0.006‑0.010 mol·L‑1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9‑10；3）加入体积分数为4‑6%的稀盐酸调节步骤2）所得溶液至中性，取0.9‑1.2mL 3‑氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中，搅拌2‑3 h，滴加9‑12 mL氨水，继续反应1‑2 h后，静置4‑8h，抽滤，用去离子水洗...

【技术特征摘要】
1.一种负载有两种药物且具有双层控释-磁靶向-光热-磁热功能的抗肝癌纳米微粒的制备方法，其特征在于：以g和mL计，包括以下步骤：1）取1-1.5g四氧化三铁纳米粒子加到100-150mL去离子水中，超声分散；2）将步骤1）所得溶液置于水浴中升温至55-65℃，在氮气保护下搅拌反应1-1.5h，期间用0.006-0.010mol·L-1的氢氧化钠溶液维持溶液pH为9-10；3）加入体积分数为4-6%的稀盐酸调节步骤2）所得溶液至中性，取0.9-1.2mL3-氨丙基三乙氧基硅烷加入到分散液中，搅拌2-3h，滴加9-12mL氨水，继续反应1-2h后，静置4-8h，抽滤，用去离子水洗涤微粒3-4次，55-65℃干燥10-14h；4）取2-3g羧甲基壳聚糖溶于100-150mL去离子水中，再向溶液中加入1-2g步骤3）中氨基化四氧化三铁微粒，超声1-2min后，边搅拌边加入1.5-2g1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和1.5-2gN-羟基琥珀酰亚胺，超声2-2.5h后，用去离子水透析处理，每3-4h换一次水，48-60h后得到羧甲基壳聚糖-四氧化三铁纳米微粒水溶液；5）将1.0-3.0g抗癌药索拉非尼溶解分散于20-30mL二甲基亚砜溶液中，搅拌、超声分散均匀，得到含有抗癌药物索拉非尼的有机相；6）将2-4g聚乙烯吡咯烷酮溶解于30-40mL的去离子水中配成水相溶液；7）在40-45mL乙醇与90-100mL水的混合溶液中加入40-45mL30%氨水，振荡搅拌30-45min，得到混合溶液，将4-5g多巴胺加入30-45mL水溶解，然后加入混合溶液中继续搅拌，20-30h后离心，除去上清液，下层微粒用去离子水洗涤，后在35-45℃下干燥10-12h，得到聚巴多胺纳米颗粒；8）称取1-3g聚巴多胺纳米粒子分散在100-150mL浓度为8-12mg/mL的多柔比星磷酸缓冲液中，遮光搅拌24-30h后，进行离心，除去上清液，然后洗涤下层颗粒，最后将其分散在20-30mL二甲基亚砜中，超声1-2min，得到聚多巴胺-多柔比星分散液；9）将1-2g阿拉伯胶，3-4mg油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠并在搅拌作用下加入到步骤6）中的水相溶液中；10）将步骤8）所得聚多巴胺-多柔比星分散液加到步骤9）所得水相溶液中，超声乳化，得到O/W...

【专利技术属性】
技术研发人员：王秉，金小康，陈碧玲，万军民，胡智文，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33