一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术提出一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法。该骨靶向纳米粒包括PLGA‑PEG‑COOH聚合物药物载体、骨靶向物质四环素以及疏水性药物。本发明专利技术还公开了该高亲和性的新型骨靶向纳米粒的制备方法。聚合物PLGA‑COOH和NH2‑PEG‑COOH在EDC/NHS催化剂作用下生成PLGA‑b‑PEG‑COOH聚合物，通过四环素进行表面修饰，利用四环素的骨沉积能力，使载体具备骨组织靶向性能，以此实现对抗骨质疏松症药物的有效骨组织递送。本发明专利技术利用四环素的骨沉积能力，使载体具备骨组织靶向性能，以此实现对抗骨质疏松症药物的有效骨组织递送。

A novel bone targeting nanoparticle with high affinity and its preparation method

The invention provides a novel bone targeting nanoparticle with high affinity and a preparation method thereof. The bone targeting nanoparticles include PLGA PEG COOH polymer drug carriers, bone targeting substance tetracycline and hydrophobic drugs. The invention also discloses a preparation method of the novel bone targeting nanoparticles with high affinity. Polymers PLGA COOH and NH2 PEG COOH were synthesized by EDC/NHS catalyst. PLGA B PEG COOH was surface modified by tetracycline, and the bone deposition ability of tetracycline was utilized to make the carrier have bone tissue targeting ability, so as to achieve effective bone tissue delivery of anti-osteoporosis drugs. The present invention utilizes the bone deposition ability of tetracycline to enable the carrier to have bone tissue targeting performance, thereby realizing effective bone tissue delivery of anti-osteoporosis drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法
本专利技术属于医学材料
，具体涉及一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒及其制备方法。
技术介绍
骨质疏松症是一种以骨组织微结构的退变、骨量降低、骨脆性增加以及继发骨折危险性增加为主要特征的骨骼系统疾病。骨质疏松最常见的症状是疼痛，以腰背疼痛为主，严重骨痛可影响人的日常生活、饮食和睡眠等，常使病人生活无规律；骨质疏松症的严重症状为骨折，与普通创伤性骨折不同，骨质疏松性骨折是一种低能量脆性骨折，粉碎性骨折几率大大增加的同时短期治疗难以奏效，严重影响患者的生活质量。创伤、肿瘤、感染、病理等因素造成的骨组织缺损较常见，因而长期以来，缺损骨骼的修复一直是骨研究的重要任务。目前常用的修复方法，如自体骨移植、异体骨移植、人工合成替代物质均在一定程度上存在问题。自体骨移植受自身供体有限性的限制，且二次手术给患者带来痛苦；异体骨移植主要存在免疫排异反应，有导致传染疾病和肿瘤生成的可能；其他各种以金属、陶瓷或高分子制造的人工骨替代材料也已应用于临床但多数是作为永久植体使用，材料不可降解，不能参与人体的新陈代谢，缺损区不能通过骨重建来再生骨。因此，研究者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PLGA‑b‑PEG‑COOH 聚合物的合成；将 PLGA‑COOH，NHS(N‑羟基琥珀酰亚胺)和EDC（1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺）共同溶于二氯甲烷中反应，生成具有活性末端的PLGA‑NHS，再将生成的PLGA‑NHS滴入乙醚中沉淀，用冰的乙醚和甲醇混合液反复冲洗沉淀物，去除剩余的催化剂，之后，沉淀物在真空干燥箱中干燥；后精确称量具有活性末端的PLGA，1‑2g溶于四氯甲烷中，之后再加入NH2‑PEG‑COOH和 N,N‑diisopropylethylamine（N,N‑二异丙基乙胺），磁力...

【技术特征摘要】
1.一种具有高亲和性的新型骨靶向纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）PLGA-b-PEG-COOH聚合物的合成；将PLGA-COOH，NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)和EDC（1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺）共同溶于二氯甲烷中反应，生成具有活性末端的PLGA-NHS，再将生成的PLGA-NHS滴入乙醚中沉淀，用冰的乙醚和甲醇混合液反复冲洗沉淀物，去除剩余的催化剂，之后，沉淀物在真空干燥箱中干燥；后精确称量具有活性末端的PLGA，1-2g溶于四氯甲烷中，之后再加入NH2-PEG-COOH和N,N-diisopropylethylamine（N,N-二异丙基乙胺），磁力搅拌反应6-12小时后，将生成物逐渐滴入甲醇中沉淀，并用冰甲醇反复洗涤沉淀物3-5次，去除未反应的PEG-COOH和催化剂，反应生成的聚合物，即PLGA-b-PEG-COOH；（2）PLGA-b-PEG-TC聚合物的合成利用脱水剂催化PLGA-b-PEG-COOH的末端羧基与四环素(Telracycline，TC)的羟基之间的酯化脱水反应，得到四环素-PEG-b-PLGA嫁接物；为提高反应活性，整个过程需要在无水条件下进行，故利用无水DMF作为反应溶剂，同时添加氮气保护，减少空气中水分的介入；（3）载药纳米粒的制备称取20-30mg的PLGA-b-PEG-TC与疏水性药物混合，加入2-3mL二氯甲烷，待材料完全溶解，即作为乳化溶剂挥发法的油相；将聚乙烯醇(PVA)配制成2％-5%(w／v)的水溶液作为水相，在高速剪切力的作用下，将2ml-5ml二氯甲烷作为油相注入2％-5%(w／v)的PVA水溶液中，接着继续保持高速剪切力作用10...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏坤，严柳柳，胡方斌，牛雪明，莫灿龙，杨业国，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44