一种利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法技术

本发明专利技术涉及一种利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法，以苯酚及其衍生物或杂环酚为起始原料，经过氯代、酯化、重排和水解四步反应制备目标化合物，其中重排反应在连续流反应器中进行，该方法利用高温反应的小型化加热装置以及反应本身发热来保证反应的进行，在几十秒的短暂停留时间内就得到高于常规反应器中的转化率和收率，降低相关副反应的发生，同时反应过程中避免温度与浓度波动，无飞温与过热现象，反应过程安全可控。

【技术实现步骤摘要】
一种利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法
本专利技术涉及有机化学
，尤其是一种利用连续流反应器进行Newman-kwart重排制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法。
技术介绍
苯硫酚及其衍生物是一类重要的精细化工产品，被广泛应用于医药、农药、光固化涂料、油墨等行业。例如心血管类药物地尔硫起始原料为邻氨基苯硫酚；治疗骨质疏松药物盐酸雷洛昔芬，起始原料为间甲氧基苯硫酚；抗乙肝药物富马酸阿米福韦酯，起始原料为对甲氧基苯硫酚；新型抗抑郁药沃替西汀，起始原料为2,4-二甲基苯硫酚等等。现有合成苯硫酚及其衍生物的方法主要有重氮化法，苯磺酰氯还原法和直接法等：1.重氮化法：以苯胺及其衍生物为原料，经过重氮化，而后与硫源反应，最后水解得到目标化合物，该路线涉及具有一定安全风险的重氮化反应，同时反应会产生较多的高盐含酸废水[CN1469861A；CN101372468B]。2.磺酰氯还原：苯及其衍生物与氯磺酸等磺化试剂反应合成磺酰氯，而后用铁粉、锌粉等还原成目标化合物。该路线在生产过程中产生大量废酸和固废，三废治理非常困难[烷基取代苯硫酚类化合物的合成及制备工艺研究[D].天津理工大学,20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法，包括以下步骤：1)将二硫化四烷基秋兰姆加入溶剂一中，升温，滴加磺酰氯，滴毕保温反应，中控反应完毕后，减压脱溶蒸出少量溶剂一，降温得中间体Ⅱ溶液备用，其中溶剂一选自卤代烷烃、甲苯、氯苯；2)将原料Ⅰ、有机碱加入溶剂二中，或将原料Ⅰ加入无机碱水溶液中，控制反应温度滴加上述中间体Ⅱ溶液，滴毕，保温反应，中控反应完毕，分液、水洗、回收溶剂、重结晶和干燥得到中间体Ⅲ，其中原料Ⅰ为芳香酚，有机碱可选三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺，无机碱水溶液可选氢氧化钠、氢氧化钾溶液，溶剂二选自卤代烷烃、甲苯、氯苯；3)将中间体Ⅲ加入反应瓶中，加热至融化或加入溶剂三...

【技术特征摘要】
1.一种利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法，包括以下步骤：1)将二硫化四烷基秋兰姆加入溶剂一中，升温，滴加磺酰氯，滴毕保温反应，中控反应完毕后，减压脱溶蒸出少量溶剂一，降温得中间体Ⅱ溶液备用，其中溶剂一选自卤代烷烃、甲苯、氯苯；2)将原料Ⅰ、有机碱加入溶剂二中，或将原料Ⅰ加入无机碱水溶液中，控制反应温度滴加上述中间体Ⅱ溶液，滴毕，保温反应，中控反应完毕，分液、水洗、回收溶剂、重结晶和干燥得到中间体Ⅲ，其中原料Ⅰ为芳香酚，有机碱可选三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺，无机碱水溶液可选氢氧化钠、氢氧化钾溶液，溶剂二选自卤代烷烃、甲苯、氯苯；3)将中间体Ⅲ加入反应瓶中，加热至融化或加入溶剂三溶解，然后用泵头加热型中压注射泵(1)打入预热盘管(2)，而后进入置于高温浴槽(3)中的反应盘管中，在设定温度进行反应，保证一定的停留时间，末端中间体Ⅳ经过热水冷却盘管(4)冷却后加入另一装有液碱的水解反应瓶(5)中进行水解反应，批次料液注射完毕，用适量溶剂三洗涤管路，水解反应继续保温，中控水解反应完毕，用溶剂萃取，用稀酸调pH至酸性，再用溶剂萃取产品，洗涤，有机相脱溶后得Ⅴ粗品，最后进行重结晶或蒸馏得目标化合物，其中溶剂三可选二苯醚、DowthermA、联苯、环丁砜的一种或几种；上述步骤可用以下化学式表示：2.根据权利要求1所述的利用连续流反应器制备取代苯硫酚及杂环硫酚的方法，其特征是：原料Ⅰ中A为芳香环可选苯环、萘环、蒽环及其多环和稠环芳香烃，也可选芳香杂环吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、吡唑、咪唑、噁唑、异恶唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡喃、吡嗪及其稠杂环异喹啉、喹啉、吲哚和多环结构；R为上述芳香烃、芳香杂环取...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤文杰，林诗锐，杨清，沈小明，李新林，吴红辉，樊彬，
申请(专利权)人：浙江扬帆新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33