一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法。其包括：将卡铂和1，1‑环丁烷二羧酸，以及水混合反应，结晶，制备得到的双环铂为针状晶体，收率超过85％，贵金属铂利用率超过97％。所述方法绿色环保，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法
本专利技术涉及一种医药化合物的制备方法，具体而言，本专利技术涉及高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法。
技术介绍
双环铂(Dicycloplatin)据称是我国独立专利技术的铂类抗癌药。我国食品药品总局将其归入I类新药。其专利技术人认为，它是由主体分子卡铂与客体分子1，1-环丁烷二羧酸通过四条氢键所构成的超分子，其结构如下：我们迄今已发现双环铂的研究报告和论文近50篇其中4件专利涉及其制备方法。双环铂专利技术人要求产品呈针状的结晶体，我们认为很有道理。因为通过结晶可以保证产品的纯度。考虑到双环铂在HPLC的过程中分解为卡铂和二羧酸，其纯度的测定需要同时计算这分解出的卡铂和二羧酸的数量，相互参照，这可能给产品纯度的判断带来歧义。在此情况下对产品性状的严格要求乃成为对于纯度的又一重保障。但是专利技术人的原创专利所披露的制备程序无法重复，其余三件专利所给出的产物均非双环铂专利技术人所要求的针状晶体。纯度也不够。我们迄今尚未见有任何一种程序适合工业生产。原创专利CN1311183A(和CN1314357A)通过四个实施例说明双环铂的制备，即实施例1、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)将卡铂和1，1‑环丁烷二羧酸，以及水混合形成澄清溶液，反应；(2)直接将步骤(1)的反应液结晶，不经精制直接得到高纯度针状晶体；其中，控制晶体析出率不超过75％，保证产品纯度不低于99.5％；优选地，控制析出率为50～75％，更优选地，析出率为50～60％，保证产品纯度超过99.9％。

【技术特征摘要】
2017.06.21 CN 20171047295501.一种高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)将卡铂和1，1-环丁烷二羧酸，以及水混合形成澄清溶液，反应；(2)直接将步骤(1)的反应液结晶，不经精制直接得到高纯度针状晶体；其中，控制晶体析出率不超过75％，保证产品纯度不低于99.5％；优选地，控制析出率为50～75％，更优选地，析出率为50～60％，保证产品纯度超过99.9％。2.根据权利要求1所述的高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法，其特征在于，所述的反应条件为：1，1-环丁烷二羧酸对于卡铂的摩尔比为4～16；反应时间为0.5～6h；所述水为去离子水；反应温度为室温～50℃，优选地，所述室温为10～35℃；优选地，溶剂水对于卡铂的重量比例为30～55；优选地，所述的结晶条件为：反应液经活性炭脱色后，在2-8小时内自然冷却至室温，然后在10-14℃避光静置，结晶4-10天，最后于0～6℃静置结晶15-30天。3.根据权利要求1所述的高纯度双环铂针状晶体的工业化制备方法，其特征在于，所述的反应条件为：1，1-环丁烷二羧酸对于卡铂的摩尔比为4～10；反应时间为0.5～2h；所述水为去离子水；反应温度为室温～45℃，优选地，所述室温为10～35℃；优选地，溶剂水对于卡铂的重量比例为40-50；优选地，所述的结晶条件为：反应液经活性炭脱色后，在2-8小时自然冷却至室温，然后在10-14℃避光静置结晶4-10天，最后于0～4℃静置结晶15-30天。4.根据权利要求1所述的高...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋勤华，范如霖，冯建科，
申请(专利权)人：宋勤华，范如霖，冯建科，
类型：发明
国别省市：江苏,32