在儿童和年轻人中针对登革热病毒接种疫苗的组合物和方法技术

本文的实施方案涉及用于在年龄约1岁至约20岁的儿童或年轻人中诱导针对所有四种登革热病毒血清型的免疫应答的组合物、方法和用途。一些实施方案涉及可以组合物，包括但不限于登革热病毒嵌合体，其单独或与其他构建体组合可以用于针对所有四种登革热病毒血清型的疫苗组合物。在某些实施方案中，组合物可以包含各种浓度或比率的超过一种登革热病毒血清型的构建体，如登革热‑1(DEN‑1)病毒、登革热‑2(DEN‑2)病毒、登革热‑3(DEN‑3)病毒和/或登革热‑4(DEN‑4)病毒以在儿童和年轻人中改善免于感染的保护。在某些实施方案中，配制剂的病毒限于登革热病毒血清型。其他实施方案涉及使用单一、双重或其他方案施用针对登革热病毒的免疫原性组合物的方法，所述免疫原性组合物可以包含嵌合登革热构建体和活的减毒登革热病毒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在儿童和年轻人中针对登革热病毒接种疫苗的组合物和方法相关申请本PCT申请根据35USC§119(e)要求于2016年4月13日提交的美国临时申请序列号62/322,167的权益，其通过引用完整并入本文用于所有目的。专利
本文公开的实施方案涉及用于在约1岁龄至约20岁龄的儿童或年轻人(youngadult)中诱导针对所有四种登革热病毒血清型的免疫应答的组合物、方法和用途。一些实施方案涉及可以包括但不限于嵌合和非嵌合黄病毒病毒构建体的组合物，所述黄病毒病毒构建体单独或组合可以用于疫苗组合物中以诱导针对所有四种登革热病毒血清型的免疫应答。在某些实施方案中，组合物可以包含各种浓度或比率的超过一种登革热病毒血清型的构建体，如登革热-1(DEN-1)病毒、登革热-2(DEN-2)病毒、登革热-3(DEN-3)病毒和/或登革热-4(DEN-4)病毒，以改善儿童和年轻人中针对登革热感染的保护。其他实施方案涉及使用单一、双重或其他施用方案施用可以包含嵌合登革热构建体和活的减毒登革热病毒的疫苗组合物的方法。专利技术背景登革热是由登革热病毒感染引起的蚊传播性疾病。登革热病毒感染可导致虚弱和疼痛的症状，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于针对登革热病毒感染治疗儿童或年轻人的方法，包括：对所述儿童或年轻人施用药物组合物，所述药物组合物包含活的减毒登革热病毒和登革热‑登革热嵌合体中的至少一种，其中施用所述药物组合物包括在第0天施用第一剂所述药物组合物和第一次施用的180天内施用至少第二剂的相同或不同的针对登革热病毒的药物组合物，其中所述组合物在所述儿童或年轻人中诱导针对登革热病毒的免疫应答。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.13 US 62/322,1671.用于针对登革热病毒感染治疗儿童或年轻人的方法，包括：对所述儿童或年轻人施用药物组合物，所述药物组合物包含活的减毒登革热病毒和登革热-登革热嵌合体中的至少一种，其中施用所述药物组合物包括在第0天施用第一剂所述药物组合物和第一次施用的180天内施用至少第二剂的相同或不同的针对登革热病毒的药物组合物，其中所述组合物在所述儿童或年轻人中诱导针对登革热病毒的免疫应答。2.根据权利要求1的方法，其中所述药物组合物包含所有四种登革热病毒血清型，即四价配制剂，并且所述药物组合物针对所述四种登革热病毒血清型在所述儿童或年轻人中诱导免疫应答。3.根据权利要求1或2的方法，其中所述药物组合物包含以下中的至少一种：多核苷酸，其包含编码活的减毒登革热-2病毒血清型的核酸序列，所述核酸序列由SEQIDNO:9(前主要)、11(MVS)、13(WVS)或15(BVS)表示；登革热-1/登革热-2嵌合多核苷酸，其包含编码来自经修饰的活的减毒登革热-2病毒血清型的非结构蛋白和来自登革热-1病毒血清型的结构蛋白的核酸序列，所述核酸序列由SEQIDNO:1(前主要)、3(MVS)、5(WVS)或7(BVS)表示；登革热-3/登革热-2嵌合多核苷酸，其包含编码来自经修饰的活的减毒登革热-2病毒血清型的非结构蛋白和来自登革热-3病毒血清型的结构蛋白的核酸序列，所述核酸序列由SEQIDNO:17(前主要)、19(MVS)、21(WVS)或23(BVS)表示；和登革热-4/登革热-2嵌合多核苷酸，其包含编码来自经修饰的活的减毒登革热-2病毒血清型的非结构蛋白和来自登革热-4病毒血清型的结构蛋白的核酸序列，所述核酸序列由SEQIDNO:25(前主要)、27(MVS)、29(WVS)或31(BVS)表示。4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中所述药物组合物包含所有四种登革热病毒血清型，并且其中所述组合物中所述编码活的减毒登革热-2病毒血清型的多核苷酸的浓度比率为比一种或多种其他登革热病毒血清型的对数(log)噬菌体形成单位(PFU)低至少0.5个对数PFU，且其中所述免疫原性组合物在受试者中引发针对所有四种登革热病毒血清型的平衡免疫应答。5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其还包含由权利要求3的多核苷酸编码的一种或多种多肽。6.根据权利要求5的方法，其中对应于所述经修饰的活的减毒登革热-2病毒血清型的多肽由SEQIDNO.10(前主要)、SEQIDNO.12(MVS)、SEQIDNO.14(WVS)或SEQIDNO.16(BVS)表示；其中对应于所述登革热-1/登革热-2嵌合多核苷酸的多肽由SEQIDNO.2(前主要)、SEQIDNO.4(MVS)、SEQIDNO.6(WVS)或SEQIDNO.8(BVS)表示；其中对应于所述登革热-3/登革热-2嵌合多核苷酸的多肽由SEQIDNO.18(前主要)、SEQIDNO.20(MVS)、SEQIDNO.22(WVS)或SEQIDNO.24(BVS)表示；且其中对应于所述登革热-4/登革热-2嵌合多核苷酸的多肽由SEQIDNO.26(前主要)、SEQIDNO.28(MVS)、SEQIDNO.30(WVS)或SEQIDNO.32(BVS)表示。7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其中所述登革热-1/登革热-2嵌合体与所述活的减毒登革热-2病毒血清型与所述登革热-3/登革热-2嵌合体与所述登革热-4/登革热-2嵌合体的比率是4:4:5:5噬菌斑形成单位(PFU)。8.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中所述登革热-1/登革热-2嵌合体与所述活的减毒登革热-2病毒血清型与所述登革热-3/登革热-2嵌合体与所述登革热-4/登革热-2嵌合体的比率是5:4:5:5PFU。9.根据权利要求7或8中任一项的方法，在第0天对所述儿童或年轻人施用剂量，并且在第0天的所述剂量后120天或更小施用加强剂，并且在所述受试者中诱导对所有四种登革热病毒血清型的免疫应答。10.根据权利要求9的方法，其中在30天内或彼此的30、60、90或120天内对所述受试者施用两剂所述免疫原性组合物。11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其包括对年龄1岁至20岁的儿童或年轻人施用所述药物组合物。12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其包括对年龄2岁至17岁的儿童或年轻人施用所述药物组合物。13.根据权利要求1-12中任一项的方法，其包括对年龄1岁至11岁的儿童或年轻人施用所述药物组合物。14.根据权利要求1-13中任一项的方法，其包括对年龄1.5岁至9岁的儿童或年轻人施用所述药物组合物。15.根据权利要求1-6和9-14中任一项的方法，其中所述药物组合物包含配制剂，所述配制剂包含具有1.0x103-5x105pfu浓度的登革热-1/登革...

【专利技术属性】
技术研发人员：D华莱士，J博斯莱戈，
申请(专利权)人：武田疫苗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US