用于治疗感染的钉合的细胞内靶向抗微生物肽制造技术

提供了结构稳定的，例如，钉合的肽，其具有通过微生物细胞膜转移到微生物细胞内部并在那里发挥生物活性的能力，以及设计、制备和使用这些肽的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗感染的钉合的细胞内靶向抗微生物肽相关申请的交叉引用本申请要求2016年2月29日提交的美国临时申请号62/301,426的优先权，将其以其整体内容在此引入作为参考。
本专利技术涉及对细胞内靶向的抗微生物肽的结构稳定化和使用此类肽治疗细菌和其他病原性感染的方法。
技术介绍
抗生素超级病菌的崛起是全球医疗系统的主要威胁。仅在美国，疾病控制和预防中心(CDC)估计，抗生素耐药性感染导致的医疗费用每年达到200亿美元[1]。随着抗生素途径在过去十年中逐渐枯竭，很少有候选药物可以补充我们的抗生素库以应对耐药性感染[2-4]。此外，由于监管方面的障碍以及制药和生物技术公司投资抗生素研究的财务激励较低，发现抗生素的负担已降至学术研究中心和医院[5-6]。这些事件促成了新的政府举措，例如U.S.GeneratingAntibioticIncentivesAct和InnovativeMedicinesInitiativeNewDrugsforBadBugs，这将为公司开发新的药剂引入更大的财务激励，并将快速跟踪潜在的抗生素候选物的药物批准过程[2]。此外，奥巴马政府最近拨款12亿美元的投资用于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有下式的化合物或其药物可接受的盐:

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.29 US 62/301,4261.具有下式的化合物或其药物可接受的盐:其中；各个R1和R2独立地为H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基，其任一个为取代或未取代的；各个R3独立地为亚烷基、亚烯基或亚炔基，其任一个为取代或未取代的；各个x独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；各个w和y独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；z为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；且各个Xaa独立地为氨基酸，其中所述化合物显示对抗至少一种微生物的细胞内抗微生物作用。2.权利要求1所述的化合物，其中x为2、3或6。3.权利要求2所述的化合物，其中x为2；R3为C8亚烷基、C8亚烯基或C8亚炔基；且x、w和y的总和至少为10。4.权利要求1所述的化合物，其中x为3；R3为C8亚烷基、C8亚烯基或C8亚炔基；且x、w和y的总和至少为10。5.权利要求1所述的化合物，其中R3取代有1、2、3、4、5或6个R4，且各个R4独立地为–NH3或–OH，其中各个–NH3任选与另一化学实体偶联。6.权利要求5所述的化合物，其中R3取代有2个R4，且两个R4都为–OH。7.权利要求5所述的化合物，其中R3取代有2个R4，且一个R4为任选取代的–NH3且另一R4为–OH。8.权利要求1所述的化合物，其中至少一个Xaa为氨基酸，其为非天然氨基酸。9.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含螺旋。10.权利要求9所述的化合物，其中所述螺旋为α-螺旋。11.权利要求1所述的化合物，其中R3在α-螺旋上跨越1至2个转角。12.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含的氨基酸序列与选自以下的氨基酸序列具有至少60％的同一性：SEQIDNO:1–60。13.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含的氨基酸序列与选自以下的氨基酸序列具有至少70％的同一性：SEQIDNO:1–60。14.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含的氨基酸序列与选自以下的氨基酸序列具有至少80％的同一性：SEQIDNO:1–60。15.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含的氨基酸序列与选自以下的氨基酸序列具有至少90％的同一性：SEQIDNO:1–60。16.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含的氨基酸序列为以下任一种：SEQIDNO:1–60。17.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物包含BFStap(i+4)2、BFStap(i+4)3、BFStap(i+4)4、BFStap(i+4)6、BFStap(i+4)7、BFStap(i+4)8、BFStap(i+4)11、BFStap(i+7)1、BFStap(i+7)2、BFStap(i+7)3、BFStap(i+7)4、BFStap(i+7)5、BFStap(i+7)...

【专利技术属性】
技术研发人员：LD瓦伦斯基，R穆尔塔达，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US