一种褪黑素微针贴剂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种褪黑素微针贴剂的制备方法，其包括如下步骤：将含有褪黑素的聚合物材料水溶液浇注于带有微孔矩阵的模具上，并使所述聚合物材料水溶液填充于模具上的微孔内，在模具贴附预制的背衬层后，使背衬层帖附于微孔内形成的褪黑素微针的背面，然后进行冷冻、解冻后，揭膜、干燥，得到所述褪黑素微针贴剂。

【技术实现步骤摘要】
一种褪黑素微针贴剂的制备方法
本专利技术涉及一种褪黑素微针贴剂的制备方法，属于透皮给药系统

技术介绍
褪黑素具有改善睡眠、延缓衰老、抗氧化损伤、抗肿瘤、治疗帕金森病等作用，应用前景广泛。自褪黑素1953年被发现，众多科学研究者不断探索并证实其广泛的生理功能及作用机制。褪黑素最常见的给药方式为口服，但肝脏首过效应较强，生物利用度低，为了避免首过效应，制备了褪黑素微针，能够实现褪黑素的经皮给药，期望提高其生物利用度；同时，微针适用于无法口服给药的老年人。微针是指长度小于1mm的小针点阵，能够透过经皮给药的主要屏障——角质层，且不触及真皮，故不会产生痛觉，也不会造成皮肤损伤。可溶性微针、水凝胶微针、响应性微针的研究众多，但可溶性微针会造成微针材料在皮肤内的沉积，不适于频繁给药；响应性微针需要大量的氧化酶，生物利用度低；化学交联水凝胶微针为避免化学交联使药物失活，故将药物载于背衬层，导致生物利用度低。采用物理交联的方法，条件温和，药物可直接载于聚合物溶液中形成微针，故生物利用度显著提高。用于制备微针的材料包括金属、单晶硅、聚合物、陶瓷等，其中聚合物多糖选自醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇等。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术的目的是提供一种褪黑素微针贴剂的制备方法。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术提供了一种褪黑素微针贴剂的制备方法，其包括如下步骤：将含有褪黑素的聚合物材料水溶液浇注于带有微孔矩阵的模具上，并使所述聚合物材料水溶液填充于模具上的微孔内，在模具贴附预制的背衬层后，使背衬层帖附于微孔内形成的褪黑素微针的背面，然后进行冷冻、解冻后，揭膜、干燥，得到所述褪黑素微针贴剂。作为优选方案，所述聚合物材料选自聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇中的至少一种。作为优选方案，所述聚合物材料与褪黑素的质量比为(3～8):1。作为优选方案，所述模具由疏水聚合物材料制得。作为优选方案，所述浇注的操作在真空条件下进行。作为优选方案，所述背衬层是通过将聚合物溶液趁热浇注于水平板上，流延成膜后经冷冻-解冻固化得到。与现有技术相比，本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术采用的聚合物材料PVA在药剂学领域应用广泛，具有很好的皮肤兼容性。PVA水溶液冷冻-解冻循环后即可固化成凝胶，循环次数越多，凝胶的交联度越高；填充微孔利用压力差的原理，采用抽真空方法，将模具置于真空槽上，形成微针的聚合物溶液被吸入微针孔；模具材料为带有微孔阵列的疏水聚合物模具，具有透气不透水的微孔结构，由于透气性，抽真空时才能使聚合物溶液填充微孔，其次，模具材料要具有疏水性，避免分离微针和模具时，微针粘连在模具上，损坏针形；本专利技术中为了将微针与模具更好地分离，背衬层采用与针尖相同的聚合物溶液制备而成，以聚乙烯醇为支撑微针点阵的背衬膜构成材料，使背衬层与微针针尖紧密结合，从而揭膜时背衬膜和针尖能够一致地与模具脱离，且过程中不会出现断针问题。微针强度干燥后的微针具有较强的硬度，强度足以穿过皮肤角质层，在接触并吸收体液后，微针材料会发生溶胀而不溶解，从而形成药物的扩散通道，实现褪黑素释放。本专利技术中，对褪黑素微针的载药量进行了测定，微针片载药量差异在允许范围内。本专利技术对于褪黑素微针体外释放情况进行了考察，选用四个不同PVA含量的褪黑素微针进行体外释放评估。附图说明通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本专利技术的其它特征、目的和优点将会变得更明显：图1为本专利技术的褪黑素微针制备流程图；图2为本专利技术的褪黑素微针的模具图片；图3为本专利技术的褪黑素微针的揭膜图片；图4为本专利技术的褪黑素微针干燥后的显微镜照片；图5为本专利技术中不同PVA含量的褪黑素微针的累积释药曲线；图6为本专利技术的褪黑素微针的载药量均一性测试曲线。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本专利技术的保护范围。实施例1以PVA、羧甲基纤维素钠和葡聚糖为材料的褪黑素微针的制备分别制备PVA溶液和羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液；将褪黑素、PVA溶液、羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液混匀后，浇注到带有微孔阵列的聚四氟乙烯模具上，对模具的背面进行抽真空，可以使药液完全填充到微孔中，然后在模具的正面铺上一层采用聚合物溶液制备而成的背衬层，将载有药液的模具及背衬层一同进行两次冷冻-解冻循环操作，将微针连带背衬层与模具相分离，最后对微针进行干燥，得到褪黑素微针贴剂。实施例2以PVA、羧甲基纤维素钠和葡聚糖为材料的褪黑素微针的制备分别制备PVA溶液和羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液；将褪黑素、PVA溶液、羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液混匀，其中PVA固体含量占比5％。将混匀后的药液浇注到带有微孔阵列的聚四氟乙烯模具上，对模具的背面进行抽真空，可以使药液完全填充到微孔中，然后在模具的正面铺上一层采用聚合物溶液制备而成的背衬层，将载有药液的模具及背衬层一同进行两次冷冻-解冻，将微针连带背衬层与模具相分离，揭膜困难，药液均残留在模具中。实施例3以PVA、羧甲基纤维素钠和葡聚糖为材料的褪黑素微针的制备分别制备PVA溶液和羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液；将褪黑素、PVA溶液、羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液混匀，其中PVA固体含量占比11％。将混匀后的药液浇注后，浇注到带有微孔阵列的聚四氟乙烯模具上，对模具的背面进行抽真空，可以使药液完全填充到微孔中，然后在模具的正面铺上一层采用聚合物溶液制备而成的背衬层，将载有药液的模具及背衬层一同进行多次冷冻-解冻，将微针连带背衬层与模具相分离，可以实现揭膜，最后对微针进行干燥，得到褪黑素微针贴剂。实施例4以PVA、羧甲基纤维素钠和葡聚糖为材料的褪黑素微针的制备分别制备PVA溶液和羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液；将褪黑素、PVA溶液、羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液混匀，其中PVA固体含量占比20％。将混匀后的药液浇注到带有微孔阵列的聚四氟乙烯模具上，对模具的背面进行抽真空，可以使药液完全填充到微孔中，然后在模具的正面铺上一层采用聚合物溶液制备而成的背衬层，将载有药液的模具及背衬层一同进行多次冷冻-解冻，将微针连带背衬层与模具相分离，最后对微针进行干燥，得到褪黑素微针贴剂，但药动学实验表明微针无药物释放。实施例5以PVA、羧甲基纤维素钠和葡聚糖为材料的褪黑素微针的制备分别制备PVA溶液和羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液；将褪黑素、PVA溶液、羧甲基纤维素钠与葡聚糖的混合溶液混匀，其中PVA固体含量分别占比11.3％、11.5％、11.7％。将混匀后的药液浇注到带有微孔阵列的聚四氟乙烯模具上，对模具的背面进行抽真空，可以使药液完全填充到微孔中，然后在模具的正面铺上一层采用聚合物溶液制备而成的背衬层，将载有药液的模具及背衬层一同进行多次冷冻-解冻，将微针连带背衬层与模具相分离，最后对微针进行干燥，得到褪黑素微针贴剂，针形与PVA含量为11.0％相比更好，通过药动学实验分别考察释放药物能力，实验结果如图5。不同的循环次数，可以调节PVA的交本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种褪黑素微针贴剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将含有褪黑素的聚合物材料水溶液浇注于带有微孔矩阵的模具上，并使所述聚合物材料水溶液填充于模具上的微孔内，在模具贴附预制的背衬层后，使背衬层帖附于微孔内形成的褪黑素微针的背面，然后进行冷冻、解冻后，揭膜、干燥，得到所述褪黑素微针贴剂。

【技术特征摘要】
1.一种褪黑素微针贴剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将含有褪黑素的聚合物材料水溶液浇注于带有微孔矩阵的模具上，并使所述聚合物材料水溶液填充于模具上的微孔内，在模具贴附预制的背衬层后，使背衬层帖附于微孔内形成的褪黑素微针的背面，然后进行冷冻、解冻后，揭膜、干燥，得到所述褪黑素微针贴剂。2.如权利要求1所述的褪黑素微针贴剂的制备方法，其特征在于，所述聚合物材料选自聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、透明质酸、壳聚糖、聚乙二醇中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴飞，刘锋，金拓，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31