一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法，其步骤为：将盐酸氨溴索溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羟丙基β‑环糊精和甘露醇得溶液B；将聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,将溶液B和溶液C混合得溶液D，将溶液D转移至磁力搅拌器中，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃。静置12小时后即将溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃，连续搅拌12小时后用低温喷雾干燥法制得盐酸氨溴索缓释制剂。本发明专利技术囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，药物释放稳定，具有缓释特点。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法
：本专利技术涉及一种载药高分子制剂的医药制剂，尤其涉及一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法。
技术介绍
：羟丙基β-环糊精在医药工业中，是一种理想的注射剂增溶剂和药物赋形剂。可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体。聚乳酸对人体有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被广泛应用于药物缓释。目前，聚乳酸载药微球的制备方法主要有相分离法、乳化溶剂挥发法、喷雾法等。盐酸氨溴索是目前临床使用最广泛的祛痰药，它通过增加呼吸道分泌物的方法，使痰在呼吸道更薄，且粘性降低。盐酸氨溴索有助于呼吸道中纤毛运动，使痰从肺部排出。盐酸氨溴索口服缓释制剂给药后以预定的速度恒定缓慢释放，而不像传统制剂会快速释放药物。与相应的普通制剂，如速释片，胶囊，口服液相比，可以提高患者的顺应性并增加药物疗效。缓释制剂的主要优点是可以减少服药频率以及避免服用普通制剂出现的血药浓度峰谷现象。缓释制剂可以在相对较长的时间内保持血药浓度稳定在有效血药浓度范围内，从而提高药物的安全性。因此，为了获得理想的盐酸氨溴索缓释制剂，目前出现了一些关于盐酸氨溴索缓释制剂的研究成果：如目前已经公开的一种缓释制剂，其含有盐酸氨溴索和对pH敏感的高分子聚合物。在胃肠道不同的pH环境下，这些高分子聚合物有不同的物理性质。分子量超过5000的高分子聚合物更有利于控制盐酸氨溴索释放。该专利的创新在于聚合物使用了藻酸，卡波姆或两者的组合物。由于这两种聚合物都对pH敏感，不同病人的生理条件的差异，可能导致病人服用后药物在体内释放度有差异。而且使用这种缓释制剂，只能在4小时内控制药物释放，治疗期间需要频繁给药。公开的另一种盐酸氨溴索膜控缓释微丸的胶囊，该处方使用KollicoatSR30D作为成膜材料。微丸的丸芯含有在水中具有高膨胀性的低取代羟丙基纤维素，通过溶胀使控释膜变形膨胀，从而达到控释膜控制药物释放的目的。该专利中包衣膜相对于丸芯的重量百分比是20-36％，比例过高，而且药物释放只能持续4小时，这意味需要多次给药。公开的另一种盐酸氨溴索缓释胶囊制剂使用乙基纤维素。这个专利技术使用35-45％乙基纤维素的水分散体作为包衣材料。与有机溶剂相比，以乙基纤维素水分散体形的膜很可能不均匀，从而导致药物释放不稳定。而且，药物在4小时内已经释放完全，患者需要多次给药，并没有提高患者用药的顺应性。公开的另一种盐酸氨溴索缓释制剂，其中包括缓释盐酸氨溴索微丸，速释盐酸氨溴索微丸与缓释盐酸氨溴索微丸的混合物，包衣材料包括甲基丙烯酸胺共聚物，丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟基丙基甲基纤维素等。该制剂虽然药物释放较好，但还存在生产工艺复杂，辅料用量大等问题。公开的另一种盐酸氨溴索渗透泵及其制备方法。渗透泵型盐酸氨溴索缓释制剂是由片芯，包衣层和释药孔组成。片芯含盐酸氨溴索(5-70％w/w)，渗透促释剂和其他成分(5～90％w/w)。其优点是持续药物平稳释放且毒副作用低。该类缓释制剂虽然能在胃中达到均匀释放，但存在着制备过程中需要特殊设备，生产成本高，工业化生产困难等问题。公开的另一种盐酸氨溴索缓释微丸制剂采用传统的挤出滚圆工艺，使用羟丙基甲基纤维素和丙烯酸树脂基聚合物控制药物释放。这项专利中挤压微丸的粒径控制在1-2mm。但是这个粒径范围过大可能会导致不同患者体内药物释放不一致。由上述分析可知，目前已有的关于盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法，虽然相对速释制剂而言可以延长给药间隔，但依然均存在缓释药效不理想，需多次给药以及工艺复杂，生产成本高等问题。因此，如何降低盐酸氨溴索缓释制剂的制备成本低、延长药物作用时间、提高患者顺应性依然是需要不断探索的技术问题。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的盐酸氨溴索缓释制剂很有必要，鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的盐酸氨溴索缓释制剂及其制备方法。本专利技术所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。一种盐酸氨溴索缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂由盐酸氨溴索、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮组成。所述的盐酸氨溴索缓释制剂各组分按重量比含盐酸氨溴索100，含95％乙醇150～200，含羟丙基β-环糊精150～200，含甘露醇20～30，含丙酮100～140，含聚乳酸100～140，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相对分子量为5000～20000。本专利技术的另一个目的是提供制备成一种盐酸氨溴索缓释制剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：1)将盐酸氨溴索溶于95％乙醇中，得盐酸氨溴索溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；7)将步骤6得到的溶液D用低温喷雾干燥法制得盐酸氨溴索缓释制剂。本专利技术的盐酸氨溴索缓释制剂经与市售相同剂型盐酸氨溴索缓释制剂的体外累积释药量对比研究，证明本专利技术的盐酸氨溴索缓释制剂药物释放更稳定，缓释功能更好。且其制备方法生产效率高，囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，包封率大于80％，载药量大于52％。附图说明图1中曲线a为本专利技术实施例1所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型盐酸氨溴索缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图1中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。图2中曲线a为本专利技术实施例2所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型盐酸氨溴索缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图2中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。图3中曲线a为本专利技术实施例3所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型盐酸氨溴索缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图3中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。具体实施方式：为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。为了保证试验结果的一致性，本专利技术实施例使用了相同批次的原料、辅料，并采用了一致的生产工艺制备盐酸氨溴索缓释制剂。实施例一：1)将100g盐酸氨溴索溶于150g95％乙醇中，得盐酸氨溴索乙醇溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入150g羟丙基β-环糊精和20g甘露醇，得溶液B；3)将100g聚乳酸和20g聚乙二醇200溶于100g丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法，其特征在于所述的盐酸氨溴索缓释制剂由盐酸氨溴索、羟丙基β‑环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇、丙酮组成。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法，其特征在于所述的盐酸氨溴索缓释制剂由盐酸氨溴索、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇、丙酮组成。2.如权利要求1所述的盐酸氨溴索缓释制剂的制备方法，其特征在于其步骤为：1)将盐酸氨溴索溶于95％乙醇中，得盐酸氨溴索溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽，
申请(专利权)人：刘丽，
类型：发明
国别省市：安徽,34