一种尼莫地平缓释制剂的制备方法技术

本发明专利技术提供一种尼莫地平缓释制剂的制备方法，其步骤为：将尼莫地平溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羟丙基β‑环糊精和甘露醇得溶液B；将聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,将溶液B和溶液C混合得溶液D，将溶液D转移至磁力搅拌器中，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃。静置12小时后即将溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃，连续搅拌12小时后用低温喷雾干燥法制得尼莫地平缓释制剂。本发明专利技术囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，药物释放稳定，具有缓释特点。

【技术实现步骤摘要】
一种尼莫地平缓释制剂的制备方法
：本专利技术涉及一种载药高分子制剂的医药制剂，尤其涉及一种尼莫地平缓释制剂的制备方法。
技术介绍
：羟丙基β-环糊精在医药工业中，是一种理想的注射剂增溶剂和药物赋形剂。可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体。聚乳酸对人体有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被广泛应用于药物缓释。目前，聚乳酸载药微球的制备方法主要有相分离法、乳化溶剂挥发法、喷雾法等。尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂，选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，扩张脑血管，增加脑血流量，并可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的脑血管痉挛，有效地防止或逆转实验犬蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。尼莫地平对神经元有直接作用，改变神经元的功能，具有神经和精神药理活性，尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能，对老年性抑郁症疗效尤佳，促智作用比吡拉西坦和长春胺分别强60和1000倍。同时能阻止脑梗死区细胞外Ca内流，缩小脑梗死区域。还有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。对突发性耳聋也有一定疗效。尼莫地平口服缓释制剂给药后以预定的速度恒定缓慢释放，而不像传统制剂会快速释放药物。与相应的普通制剂，如速释片，胶囊，口服液相比，可以提高患者的顺应性并增加药物疗效。缓释制剂的主要优点是可以减少服药频率以及避免服用普通制剂出现的血药浓度峰谷现象。缓释制剂可以在相对较长的时间内保持血药浓度稳定在有效血药浓度范围内，从而提高药物的安全性。目前尼莫地平缓释制剂主要使用骨架剂技术生产，常用乙基纤维素，丙烯酸树脂，乳糖，微晶纤维素等辅料。但用此类技术生产的剂型存在突释和储存期间药物释放改变的风险，且辅料用量大，不利于口服。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的尼莫地平缓释制剂很有必要，鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
：本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的尼莫地平缓释制剂及其制备方法。本专利技术所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。一种尼莫地平缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂由尼莫地平、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮组成。所述的尼莫地平缓释制剂各组分按重量比含尼莫地平100，含95％乙醇120～140，含羟丙基β-环糊精100～120，含甘露醇20～30，含丙酮100～140，含聚乳酸100～140，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相对分子量为5000～20000。本专利技术的另一个目的是提供制备成一种尼莫地平缓释制剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：1)将尼莫地平溶于95％乙醇中，得尼莫地平溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；7)将步骤6得到的溶液D用低温喷雾干燥法制得尼莫地平缓释制剂。本专利技术的尼莫地平缓释制剂经与市售相同剂型尼莫地平缓释制剂的体外累积释药量对比研究，证明本专利技术的尼莫地平缓释制剂药物释放更稳定，缓释功能更好。且其制备方法生产效率高，囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，包封率大于80％，载药量大于50％。附图说明图1中曲线a为本专利技术实施例1所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型尼莫地平缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图1中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。图2中曲线a为本专利技术实施例2所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型尼莫地平缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图2中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。图3中曲线a为本专利技术实施例3所得制剂的体外累积释药量曲线，曲线b为市售相同剂型尼莫地平缓释制剂的体外累积释药量曲线。在图3中，横坐标为时间(小时)，纵坐标为累积释药量(％)。具体实施方式：为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。为了保证试验结果的一致性，本专利技术实施例使用了相同批次的原料、辅料，并采用了一致的生产工艺制备尼莫地平缓释制剂。实施例一：1)将100g尼莫地平溶于120g95％乙醇中，得尼莫地平乙醇溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入100g羟丙基β-环糊精和20g甘露醇，得溶液B；3)将100g聚乳酸和20g聚乙二醇200溶于100g丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；7)将步骤6得到的溶液D用低温喷雾干燥法制得尼莫地平缓释制剂，喷雾干燥的温度控制在55℃，喷嘴口径：0.5mm，真空度：0.03MPA，流量：500ml/小时。取低温喷雾干燥所得样品，所得样品测得包封率为81.25％，载药率为50.67％，体外释放实验证明这种制剂能缓慢释放尼莫地平，尼莫地平最终释放可达90％以上，见图1。实施例二：1)将100g尼莫地平溶于130g95％乙醇中，得尼莫地平乙醇溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入110g羟丙基β-环糊精和25g甘露醇，得溶液B；3)将130g聚乳酸和30g聚乙二醇200溶于130g丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；7)将步骤6得到的溶液D用低温喷雾干燥法制得尼莫地平缓释制剂，喷雾干燥的温度控制在55℃，喷嘴口径：0.75mm，真空度：0.035MPA，流量：700ml/小时。取低温喷雾干燥所得样品，所得样品测得包封率为80.26％，载药率为50.81％，体外释放实验证明这种制剂能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尼莫地平缓释制剂的制备方法，其特征在于所述的尼莫地平缓释制剂由尼莫地平、羟丙基β‑环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇、丙酮组成。

【技术特征摘要】
1.一种尼莫地平缓释制剂的制备方法，其特征在于所述的尼莫地平缓释制剂由尼莫地平、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇、丙酮组成。2.如权利要求1所述的尼莫地平缓释制剂的制备方法，其特征在于其步骤为：1)将尼莫地平溶于95％乙醇中，得尼莫地平溶液，记为溶液A；2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘丽，
申请(专利权)人：刘丽，
类型：发明
国别省市：安徽,34