一类手性氨基二醚化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一类新型手性氨基二醚化合物及其制备方法和应用。所述手性氨基二醚化合物具有式(I)所示的结构，其制备方法包括以取代的手性氨基甲醇类化合物为起始原料，在碱的作用下与卤代芳基化合物反应，得到不同的手性氨基二醚化合物。本发明专利技术的手性氨基二醚化合物能够用于多种不饱和杂环化合物的不对称氟代环化反应，表现出很好的活性和对映选择性，具有很好的工业化前景，

【技术实现步骤摘要】
一类手性氨基二醚化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一类新型手性氨基二醚化合物及其制备方法和应用。具体地讲是以手性氨基甲醇类化合物为起始原料，在碱的作用下与卤代芳基化合物反应，可以得到不同的手性氨基二醚化合物。该新型手性氨基二醚化合物可用于不饱和杂环化合物的不对称氟代环化反应，表现出很好的对映选择性，具有很好的工业化前景。
技术介绍
在过去的几十年里，人们一直使用天然的双奎宁或双奎宁丁作为催化剂或反应物进行多种不对称反应合成重要的手性化合物(Behrens,C.H.；Sharpless,K.B.AldrichimicaActa1983,16,67；Kolb,H.C.；vanNieuwenhze,M.S.；Sharlpless,K.B.Chem.Rev.1994,94,2483；Li,G.G.；Chang,H.T.；Sharpless,K.B.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.1996,35,451；Jaganathan,A.；Garzan,A.；Whitehead,D.C.；Staples,R.J.；Borhan,B.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2011,50,2593；Whitehead,D.C.；Yousefi,R.；Jaganathan,A.；Borhan,B.J.Am.Chem.Soc.2010,132,3298；Lozano,O.；Blessley,G.；delCampo,T.M.；Thompson,A.L.；Giuffredi,G.T.；Bettati,M.；Walker,M.；Borman,R.；Gouverneur,V.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2011,50,8105；Yu,P.A.HandbookofReagentsforOrganicSynthesis:CatalyticOxidationReagents2013,483)。过去沿用的此类双奎宁或双奎宁丁化合物的原料均来源于天然产物奎宁或奎宁丁，而且天然产物奎宁或奎宁丁并不是一对镜像对映体，从而导致此类双奎宁或双奎宁丁化合物均具有结构单一，结构修饰困难，不能确保同时得到具有相同ee值的R及S对映体产物等缺点。
技术实现思路
本专利技术为了克服天然产物奎宁或奎宁丁的以上缺点，采用D或L型的氨基酸为起始原料合成多种手性氨基甲醇类中间体1(Jiang,X.；Tan,C.K.；Zhou,L.；Yeung,Y.-Y.Angew.Chem.Int.Ed.Engl.2012,51,7771.)。例如，采用价廉易得的天然L-脯氨酸(和D-脯氨酸)为起始原料经过氧化，格氏反应等步骤得到具有两个手性中心的化合物C和F，柱层析提纯可得到4个具有不同立体构型的手性氨基甲醇化合物1(如下式所示)，作为本专利技术的原料。基团R1和R2的可变性使得本专利技术的(终产物)手性氨基二醚化合物(I)具有多个可调节的位点形成多变的空间结构以迎合不同反应的需求，而且D和L型的氨基酸的存在能确保同时得到具有相同ee值的R及S对映体产物。因此，本专利技术的手性氨基二醚化合物(I)具有很好的工业化前景。因此，为了解决目前天然双奎宁或双奎宁丁化合物存在的问题，本专利技术提供了一类新型手性氨基二醚化合物及其制备方法和应用。该新型手性氨基二醚化合物可用于不饱和杂环化合物的不对称氟代环化反应，表现出很好的对映选择性，具有很好的工业化前景。在一方面，本专利技术提供了一种手性氨基二醚化合物，其具有式(I)所示的结构：其中：n＝1或2；手性中心*具有(R)或(S)构型；为以下结构之一：R1为氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、或C2～C8酰氧基取代的苯基；R2为氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、或噻吩基；R3、R4、R5、R6、R7可以相同或不同，分别独立地取自氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8酰基、C2～C8酰氧基、C2～C8酯基、(C1～C8酰基)氨基、二(C1～C8烷基)氨基、卤素、氨基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、或噻吩基。本专利技术所述的手性氨基二醚化合物(I)中：所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、环戊基、正己基、异己基、新己基、仲己基、叔己基、环己基、正庚基、异庚基、新庚基、仲庚基、叔庚基、环庚基、正辛基、异辛基、新辛基、仲辛基、叔辛基或环辛基；所述的C1～C9不饱和烷基为烯丙基、2-甲基丙稀基、正-2-丁烯基、反-2-丁烯基、3，3-二甲基烯丙基、正-2-戊烯基、反-2-戊烯基、炔丙基、苄基或1-苯基-1-丙烯基；所述的卤代烷基为含氟、氯、溴、或碘的卤代烷基；所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲氧基、叔丁氧基、环丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、环戊氧基、正己氧基、异己氧基、新己氧基、仲己氧基、叔己氧基、环己氧基、正庚氧基、异庚氧基、新庚氧基、仲庚氧基、叔庚氧基、环庚氧基、正辛氧基、异新氧基、新辛氧基、仲辛氧基、叔辛氧基或环辛氧基；所述的C1～C8酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、仲戊酰基、新戊酰基、正己酰基、异己酰基、新己酰基、仲己酰基、正庚酰基、异庚酰基、新庚酰基、仲庚酰基、正辛酰基、异新酰基、新辛酰基、仲辛酰基、1-环丙基甲酰基、1-环丁基甲酰基、1-环戊基甲酰基、1-环己基甲酰基或1-环庚基甲酰基；所述的C2～C8酰氧基为乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基、仲戊酰氧基、新戊酰氧基、正己酰氧基、异己酰氧基、仲己酰氧基、新己酰氧基、正庚酰氧基、异庚酰氧基、仲庚酰氧基、新庚酰氧基、正辛酰氧基、异辛酰氧基、仲辛酰氧基、新辛酰氧基、1-环丙基甲酰氧基、1-环丁基甲酰氧基、1-环戊基甲酰氧基、1-环己基甲酰氧基或1-环庚基甲酰氧基；所述的C2～C8酯基为甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、正戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、仲戊氧羰基、叔戊氧羰基、环戊氧羰基、正己氧羰基、异己氧羰基、仲己氧羰基、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类新型手性氨基二醚化合物，其具有式(I)的结构：

【技术特征摘要】
1.一类新型手性氨基二醚化合物，其具有式(I)的结构：其中，n＝1或2；手性中心*具有(R)或(S)构型；为以下结构之一：R1为氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、或C2～C8酰氧基取代的苯基；R2为氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、或噻吩基；R3、R4、R5、R6、R7可以相同或不同，分别独立地取自氢、C1～C8烷基、C1～C9不饱和烷基、卤代烷基、C1～C8烷氧基、C1～C8酰基、C2～C8酰氧基、C2～C8酯基、(C1～C8酰基)氨基、二(C1～C8烷基)氨基、卤素、氨基、苯基、C1～C8烷基取代的苯基、卤代苯基、羟基取代的苯基、氨基取代的苯基、二(C1～C8烷基)氨基取代的苯基、C1～C8烷氧基取代的苯基、C1～C8酰基取代的苯基、(C1～C8酰基)氨基取代的苯基、C2～C8酯基取代的苯基、C2～C8酰氧基取代的苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、或噻吩基。2.根据权利要求1所述的手性氨基二醚化合物，其中：所述的C1～C8烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、异戊基、新戊基、仲戊基、叔戊基、环戊基、正己基、异己基、新己基、仲己基、叔己基、环己基、正庚基、异庚基、新庚基、仲庚基、叔庚基、环庚基、正辛基、异辛基、新辛基、仲辛基、叔辛基或环辛基；所述的C1～C9不饱和烷基为烯丙基、2-甲基丙稀基、正-2-丁烯基、反-2-丁烯基、3，3-二甲基烯丙基、正-2-戊烯基、反-2-戊烯基、炔丙基、苄基或1-苯基-1-丙烯基；所述的卤代烷基为含氟、氯、溴、或碘的卤代烷基；所述的C1～C8烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲氧基、叔丁氧基、环丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、环戊氧基、正己氧基、异己氧基、新己氧基、仲己氧基、叔己氧基、环己氧基、正庚氧基、异庚氧基、新庚氧基、仲庚氧基、叔庚氧基、环庚氧基、正辛氧基、异新氧基、新辛氧基、仲辛氧基、叔辛氧基或环辛氧基；所述的C1～C8酰基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、仲戊酰基、新戊酰基、正己酰基、异己酰基、新己酰基、仲己酰基、正庚酰基、异庚酰基、新庚酰基、仲庚酰基、正辛酰基、异新酰基、新辛酰基、仲辛酰基、1-环丙基甲酰基、1-环丁基甲酰基、1-环戊基甲酰基、1-环己基甲酰基或1-环庚基甲酰基；所述的C2～C8酰氧基为乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基、仲戊酰氧基、新戊酰氧基、正己酰氧基、异己酰氧基、仲己酰氧基、新己酰氧基、正庚酰氧基、异庚酰氧基、仲庚酰氧基、新庚酰氧基、正辛酰氧基、异辛酰氧基、仲辛酰氧基、新辛酰氧基、1-环丙基甲酰氧基、1-环丁基甲酰氧基、1-环戊基甲酰氧基、1-环己基甲酰氧基或1-环庚基甲酰氧基；所述的C2～C8酯基为甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、正戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、仲戊氧羰基、叔戊氧羰基、环戊氧羰基、正己氧羰基、异己氧羰基、仲己氧羰基、新己氧羰基、叔己氧羰基、环己氧羰基、正庚氧羰基、异庚氧羰基、新庚氧羰基、仲庚氧羰基、叔庚氧羰基或环庚氧羰基。3.根据权利要求1所述的手性氨基二醚化合物，其包含具有相同的化学结构通式但具有不同的立体结构和旋光性能的外消旋体、右旋体和左旋体。4.根据权利要求1所述的手性氨基二醚化合物，其为下述群组所示的化合物之一:1,4-双((R)-((S)-1-甲基-2-吡咯基)(1-萘基)甲氧基)酞嗪(Ia)，1,4-双((R)-((S)-1-烯丙基-2-吡咯基)(1-萘基)甲氧基)酞嗪(Ib)，1,4-双((R)-((S)-1-甲基-2-吡咯基)(4-三氟甲基苯基)甲氧基)酞嗪(Ic)，1,4-双((R)-(2-甲氧基苯基)((S)-1-甲基-2-吡咯基)甲氧基)酞嗪(Id)，4,6-双((R)-((S...

【专利技术属性】
技术研发人员：江晓间，杨英洋，
申请(专利权)人：暨南大学，香港中文大学，
类型：发明
国别省市：广东,44