不对称的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其制备方法技术

本发明专利技术涉及十一个具有抗肿瘤和抗炎活性的3‑吡啶取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物技术领域。其制备方法是首先，通过N‑甲基‑4‑哌啶酮和3‑吡啶甲醛与第二种芳醛进行克莱森‑施密特缩合反应得到粗产物；然后，经过硅胶柱层析得到3‑吡啶取代的不对称3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物(BAP 1‑11)。该化合物抗肿瘤和抗炎活性好，可避免现在使用的抗肿瘤药的基因毒性，对正常细胞的毒性小，同时具有抗炎活性。制备方法操作简便，反应条件温和，合成产率高，利于其在抗肿瘤和抗炎领域的广泛推广。

【技术实现步骤摘要】
不对称的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮及其制备方法
本专利技术涉及一系列具有抗肿瘤和抗炎活性的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物，属于抗肿瘤和抗炎药物及其制备方法

技术介绍
姜黄素是从姜科植物(如姜黄，莪术等)根茎中得到的一种黄色酚类色素，由于其具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化、抗原虫、抗风湿、抗老年痴呆、保肝、利胆、止痛、利尿、降血糖和健胃的作用受到国内外医学界的高度重视。但是由于其水溶性差、结构不稳定、生物可利用度低等缺点，严重影响其临床应用。因此，对其结构进行优化改造，将姜黄素中间的二酮结构用N-取代-4-哌啶酮替换得到新型的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮，期望该类化合物能够改善姜黄素的缺点。新型3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮(3,5-bis(arylmethylene)-4-piperidone，BAP)的药效团是1,4-戊二烯酮，是该类化合物与肿瘤细胞结合的主要结合位点；当哌啶酮的氮原子被取代后形成一个辅助结合位点；当3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮分子两侧的芳香环被活性基团取代后，则会形成另一辅助结合位点。三个结合位点的协调作用，可以有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有抗肿瘤和抗炎活性的3‑吡啶取代的3,5‑二芳亚甲基‑4‑哌啶酮化合物，分别命名为3‑(2‑甲氧基苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(BAP‑1)、3‑(4‑甲氧基苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(BAP‑2)、3‑(3,5‑二甲氧基苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(BAP‑3)、3‑(3,4,5‑三甲氧基苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(BAP‑4)、3‑(2,3,4‑三甲氧基苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(BAP‑5)、3‑(2‑氟苯亚甲基)‑5‑(3‑吡啶基)‑N‑甲基‑4‑哌啶酮(...

【技术特征摘要】
1.具有抗肿瘤和抗炎活性的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物，分别命名为3-(2-甲氧基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-1)、3-(4-甲氧基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-2)、3-(3,5-二甲氧基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-3)、3-(3,4,5-三甲氧基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-4)、3-(2,3,4-三甲氧基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-5)、3-(2-氟苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-6)、3-(2-氟-5-硝基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-7)、3-(2-溴-4-氟苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-8)、3-(3-硝基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-9)、3-(4-三氟甲基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-10)、3-(4-氰基苯亚甲基)-5-(3-吡啶基)-N-甲基-4-哌啶酮(BAP-11)，特殊之处在于，其结构式为：2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤和抗炎活性的3-吡啶取代的3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物的制备方法，特征在于，它包括如下合成路线：首先，通过N-甲基-4-哌啶酮和3-吡啶甲醛与第二种芳醛进行克莱森-施密特缩合反应得到粗产物；然后，经过硅胶柱层析得到3-吡啶取代的不对称3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮化合物(BAP1-11)，其合成路线如下：其中，R1为2-甲氧基、4-甲氧基、3,5-二甲氧基、3,4,5-三甲氧基、2,3,4-三甲氧基、2-氟、2-氟-5-硝基、2-溴-4-氟、3-硝基、4-三氟甲基、4-氰基。3.如权利要求2所述的具有抗肿瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯云，姚彬荣，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：山东,37