二肽修饰的1-甲基-3-羟甲基-四氢-β-咔啉，其合成和应用制造技术

二肽修饰的1‑甲基‑3‑羟甲基‑四氢‑β‑咔啉，其合成和应用。本发明专利技术公开了下式的(1S,3S)‑1‑甲基‑3‑(AA‑Val‑甲氧基)‑2,3,4,9‑四氢‑β‑咔啉(式中AA为Gly残基,L‑Ala残基,L‑Leu残基,L‑Ile残基,L‑Pro残基,L‑Phe残基,L‑Val残基和L‑Lys残基),公开了它们的制备方法,公开了它们的抗肿瘤活性,进一步公开了它们抑制P‑选择素表达的活性。因而本发明专利技术公开了它们在制备抗肿瘤药物和抑制P‑选择素抑制剂中的应用。

【技术实现步骤摘要】
二肽修饰的1-甲基-3-羟甲基-四氢-β-咔啉，其合成和应用
本专利技术涉及下式的(1S,3S)-1-甲基-3-(AA-Val-甲氧基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉,涉及它们的制备方法,涉及它们的抗肿瘤活性,进一步涉及它们抑制P-选择素表达的活性。因而本专利技术涉及它们在制备抗肿瘤药物和P-选择素抑制剂中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
P-选择素在多种恶性肿瘤中都高表达，并参与多种恶性肿瘤的发生和发展过程。以P-选择素为靶的抗肿瘤药物正受到越来越多的关注。专利技术人曾经公开五环化合物(下式左面的结构)在0.1μmol/kg/天剂量下有抗肿瘤活性。不过，它们对P-选择素没有抑制作用。分析五环化合物的结构特征，使专利技术人提取到(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉这个关键核。于是，专利技术往(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉的羟甲基上引入氨基酸和二肽。最终发现，往(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉的羟甲基上引入AA-Val二肽(下式右面的结构)可得到一类新的以P-选择素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的(1S,3S)‑1‑甲基‑3‑(AA‑Val‑甲氧基)‑2,3,4,9‑四氢‑β‑咔啉，

【技术特征摘要】
1.下式的(1S,3S)-1-甲基-3-(AA-Val-甲氧基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉，式中AA为Gly残基,L-Ala残基,L-Leu残基,L-Ile残基,L-Pro残基,L-Phe残基,L-Val残基和L-Lys残基。2.权利要求1的(1S,3S)-1-甲基-3-(AA-Val-甲氧基)-2,3,4,9-四氢-β-咔啉的制备方法，该方法包括：(1)在H2SO4水溶液(1M)中L-Trp和乙醛发生Pictet-Spengler缩合制备(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸；(2)(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸先在SOCl2中酰氯化,后与甲醇反应制备(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧甲酯；(3)用氢化铝锂还原(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧甲酯制备(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉；(4)用(Boc)2O与(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉制备N-Boc-[(1S,3S)-1-甲基-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉]；(5)制备Boc-AA-Val-OBzl...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，朱海梅，肖静，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11