一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，通过改进往复筒溶出仪内筒的聚丙烯丝筛网的结构并结合改进溶出介质的方法，可以有效克服现有技术的缺陷，其专属性强，灵敏度高，准确度好，从而有力确保了硝苯地平缓释片的质量可控。

【技术实现步骤摘要】
一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法
本专利技术涉及药物分析化学领域，具体涉及一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法。
技术介绍
硝苯地平为二氢吡啶类中第一个用于临床的钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度，为临床上治疗高血压、冠心病、心绞痛的首选药物之一。硝苯地平缓释片能够使血药浓度更平稳，减少给药次数，增加患者用药顺应性。本方法是在USP39test8(美国药典39测试方法8)的硝苯地平缓释片溶出测定方法的基础上改进的一种技术。由于目前采用USP39test8方法进行检测，其往复筒选择的聚丙烯丝筛网目数过大，为20目，测定硝苯地平缓释片的溶出曲线时，在8h时已经全部崩解为颗粒，易通过聚丙烯丝筛网，使其沉入杯底，且实验时由于溶出介质中添加了高浓度的吐温80，造成溶出杯中气泡过多，甚至溶出杯中液体流入溶出仪加热介质中，进而造成检测结果准确度差，无法解决样品的测定问题。因此，目前亟待需要开发一种能够快速、准确、灵敏的测定硝苯地平缓释片溶出曲线的方法。
技术实现思路
本专利技术提供一种新的硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，该方法针对USP39test8方法中样品易通过聚丙烯丝筛网使其沉入杯底以及针对溶出介质中添加了高浓度的吐温80造成样品无法测定的问题进行改进。通过本专利技术的方法可以准确测定硝苯地平缓释片溶出曲线，其专属性强，准确度好。技术方案如下：一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，具体步骤为：硝苯地平缓释片利用往复筒溶出仪以溶出介质溶出，分别于不同时间间隔抽取溶出液，用滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液进行检测，其特征在于所述溶出介质中加入消泡剂正辛醇或二甲基硅油0.02-0.2ml，所述往复筒溶出仪内筒采用上下双层聚丙烯丝筛网。根据本专利技术的实施方式之一，所述消泡剂优选为二甲基硅油。根据本专利技术的实施方式之一，所述消泡剂的用量优选为0.04ml。根据本专利技术的实施方式之一，所述聚丙烯丝筛网的上下筛网的目数可以为100-78目(上网目数为100目，下网目数为78目)，100-100目，78-78目，20-20目，优选为100-100目。根据本专利技术的实施方式之一，所述溶出介质分别为水、pH1.2的盐酸溶液、pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液，其特征在于所述吐温80溶液的浓度为2％-5％，优选为3％。根据本专利技术的实施方式之一，利用往复筒溶出仪溶出硝苯地平缓释片的参数条件为：a.0-1h，pH1.2盐酸溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；b.2-24h，pH6.8磷酸盐溶液、吐温80溶液作为溶出介质并加入消泡剂，温度为37±0.5℃，蘸速为15-30dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；分别于不同时间间隔抽取溶出液，滤过，取滤液作为供试品溶液。根据本专利技术的实施方式之一，所述取样的时间点为1、2、8、12、24h。根据本专利技术的实施方式之一，所述蘸速优选为20dpm。本专利技术提供了一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，专利技术人在USP39test8的基础上，通过大量的实验，意外的发现通过改进往复筒溶出仪内筒的聚丙烯丝筛网的结构并结合改进溶出介质的方法，可以有效克服药典方法的缺陷，其专属性强，灵敏度高，准确度好，溶出度均能够达到90％以上，从而有力确保了硝苯地平缓释片的质量可控。附图说明图1实施例2中采用20目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。图2实施例3中的往复筒溶出仪内筒分别采用100-100目，100-78目，78-78目的聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。图3实施例4-7中的二甲基硅油与正辛醇的消泡效果的对比溶出曲线图。图4实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用100-100目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。图5实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用100-78目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。图6实施例8中的浓度为2％、3％、5％的吐温80溶液，采用78-78目聚丙烯丝筛网测定的溶出曲线图。图7实施例9不同批次不同规格的样品进行测定的溶出曲线图。具体实施方式通过下面的实施例可以对本专利技术进行进一步的描述，然而，本专利技术并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本专利技术的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本专利技术的范围。实施例1USP39test8的测定方法使用装置：AgilentBIO-DIS样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)具体步骤：0-1h，以pH1.2盐酸溶液-3％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，lmin的排水时间，2s的保持时间；2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-3％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。在上述条件下，由于往复筒上下来回运动，3％吐温量大导致运动时产生大量的泡沫，甚至溶出杯中液体流入溶出仪加热介质中，进而造成在某些时间点，如8、12、24h样品无法取样。实施例2使用装置：AgilentBIO-DIS样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)具体步骤：0-1，以pH1.2盐酸溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，20目聚丙烯丝筛网，1min的排水时间，2s的保持时间；分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。在实施例1的基础上，降低吐温溶液的浓度至0.25％。然而，测定样品时由于往复筒上下来回运动仍然会产生泡沫，导致个别样品会在8h之后无法测定，进而影响样品测定的准确性，其溶出结果也不理想(见图1)。故此方法中的各个参数需要进一步优化。实施例3使用装置：AgilentBIO-DIS样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号20161203)具体步骤：0-1h，以pH1.2盐酸溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；2-24h，以pH6.8磷酸盐溶液-0.25％吐温80溶液250ml为溶出介质，温度为37℃，蘸速为20dpm，1min的排水时间，2s的保持时间；分别于1、2、8、12、24h取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液。上述实验过程中，往复筒溶出仪内筒分别采用100-100目，100-78目，78-78目的上下双层聚丙烯丝筛网，对样品进行测定。溶出曲线见图2，结果表明在浓度为0.25％的吐温溶液条件下，仅改进聚丙烯丝筛网的结构，样品溶出结果偏低不理想。实施例4使用装置：AgilentBIO-DIS样品：硝苯地平缓释片30mg(北京亚宝药物研究院，批号2016120本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，具体步骤为：硝苯地平缓释片利用往复筒溶出仪以溶出介质溶出，分别于不同时间间隔抽取溶出液，用滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液进行检测，其特征在于所述溶出介质中加入消泡剂正辛醇或二甲基硅油0.02‑0.2ml，所述往复筒溶出仪内筒采用上下双层聚丙烯丝网。

【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平缓释片溶出曲线的测定方法，具体步骤为：硝苯地平缓释片利用往复筒溶出仪以溶出介质溶出，分别于不同时间间隔抽取溶出液，用滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液进行检测，其特征在于所述溶出介质中加入消泡剂正辛醇或二甲基硅油0.02-0.2ml，所述往复筒溶出仪内筒采用上下双层聚丙烯丝网。2.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于所述消泡剂优选为二甲基硅油。3.如权利要求2所述的测定方法，其特征在于所述消泡剂的用量优选为0.04ml。4.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于所述聚丙烯丝网的上下层筛网目数可以为100-78目，20-20目，100-100目，78-78目。5.如权利要求4所述的测定方法，其特征在于所述聚丙烯丝网的上下层筛网目数优选为100-100目。6.如权利要求1所述的测定方法，所述溶出介质分别为水、pH1.2的盐酸溶液、pH6.8磷酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩琳，张希玉，吴协迪，段红斌，
申请(专利权)人：亚宝药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14