用于治疗感染症的医药组合物制造技术

本发明专利技术的课题在于提供含有以权利要求1所述的通式(I)表示的化合物的阴道炎等感染症治疗用医药组合物中具有良好的药效的制剂。本发明专利技术涉及以权利要求1所述的通式(I)表示的化合物和赋形剂的医药组合物中，还含有选自权利要求1所述的成分A的1种或2种以上的成分的医药组合物，以及包含该医药组合物的制剂的制造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗感染症的医药组合物
本专利技术涉及用于治疗感染症的医药组合物，特别是涉及用于治疗阴道炎等性感染症的医药组合物。
技术介绍
近年来，伴随性感染症(STD)的增加，阴道炎的罹患者增加，根据保健站的定点调查的报道，被怀疑是衣原体阴道炎的患者约7成带有病原体。此外，与衣原体阴道炎一起，滴虫性阴道炎也被分类为STD，同样被认为罹患者增加。对于衣原体阴道炎，已知四环素类、新喹诺酮类、大环内酯类的抗生素有效。另一方面，对于滴虫性阴道炎，治疗药仅有甲硝哒唑，口服情况下效果不佳，特别是难以去除阴道内的虫体，所以使用如片剂或栓剂等可进行阴道内给药的阴道药剂，但被认为对于外阴唇部的虫体驱除，效果不佳。此外，还已知肠道内或阴道内的甲硝哒唑的效果不佳(参照例如非专利文献1)。另外，对于滴虫性阴道炎，确认大多共存有如念珠菌或曲霉等真菌(参照例如非专利文献2、非专利文献3)，滴虫性阴道炎治愈后，念珠菌阴道炎或曲霉阴道炎也可能会成为新的问题。根据本专利技术人的经验，临床分离的143株阴道毛滴虫(Trichomonasvaginalis)中，17株发现有白色念珠菌(Candidaalbicans)共存。即，半数的阴道炎中滴虫与念珠菌共存，多重感染。对于衣原体也同样，存在衣原体与滴虫、衣原体与真菌的多重感染，被认为是阴道炎的治疗上需要注意的方面之一。在这样的情况下，以通式(I)[化1]式中，R表示氢原子或卤素原子，X表示卤素原子。表示的化合物对于念珠菌等真菌、滴虫等原生动物和衣原体等细胞内寄生虫都有效地作用(参照例如专利文献1～4)；一般来说，阴道用医药组合物大多利用泡腾片剂型，使药效成分保持固体的状态分散，通过自该固体的溶出，使药效成分均匀地分散(参照例如专利文献5)。此外，已知将以通式(I)表示的化合物与水难溶性高分子和聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物组合制成水性醇溶液，涂布于指甲等患部后形成半固体玻璃状态的基质，提高对于达到厚的角蛋白的下部的真菌症的治疗效果的技术(参照例如专利文献6)，但无法将患部是以角蛋白为主要成分的指甲的上述技术适用于患部是阴道粘膜的阴道药剂。另外，已知通过将以通式(I)表示的化合物与克罗米通并用，对于念珠菌等真菌、滴虫等原生动物和衣原体等细胞内寄生虫具有叠加效果(参照例如专利文献7)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本专利特开平8-198773号公报专利文献2:日本专利特开2007-84496号公报专利文献3:日本专利特表2009-515958号公报专利文献4:国际公开第2014/115488号文本专利文献5:日本专利特开2012-116863号公报专利文献6:国际公开第2003/105841号文本专利文献7:国际公开第2014/185542号文本非专利文献非专利文献1:FujitaT.等,Chemotherapy,2010,56(4),348-352.非专利文献2:Zdrodowska-StefanowB.等,Adv.Med.Sci.,2006,51,250-253.非专利文献3:MittalA.等,J.ReprodMed.,2004,49(8),671-677.专利技术的概要专利技术所要解决的技术问题本专利技术人在开发用于治疗阴道炎等感染症的药剂时，探讨了对于念珠菌等真菌、滴虫等原生动物和衣原体等细胞内寄生虫都有效地作用的上述的以通式(I)表示的化合物的使用。以通式(I)表示的化合物具有极难溶于水的性质，因此例如作为泡腾片剂型的阴道药剂给药至阴道内，也无法期待药效成分的溶出、分散。即，以通式(I)表示的化合物被认为即使使用以往的泡腾片剂型也无法使药效成分到达整个患部，无法充分发挥所期待的效果。因此，本专利技术的课题在于提供含有以通式(I)表示的化合物的阴道炎等感染症治疗用医药组合物中具有良好的药效的制剂。解决技术问题所采用的技术方案本专利技术人为了解决上述课题而反复努力进行了认真研究，结果发现通过在含有以通式(I)表示的化合物和赋形剂的医药组合物中进一步含有选自可加成有聚氧乙烯的山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物和可烷基化的甲酰基羟基苯的1种或2种以上的成分，具有良好的药效，从而完成了本专利技术。即，本专利技术涉及以下的医药组合物和包含该医药组合物的制剂的制造方法。[1]一种含有以通式(I)：[化2]表示的化合物和赋形剂的医药组合物，其中，还含有选自下面所示的成分A的1种或2种以上的成分：＜成分A＞可加成有聚氧乙烯的山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、可烷基化的甲酰基羟基苯；式中，R表示氢原子或卤素原子，X表示卤素原子。[2]如上述[1]所述的医药组合物，其中，赋形剂是选自淀粉、乳糖、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素和聚乙二醇的1种或2种以上。[3]如上述[1]或[2]所述的医药组合物，其中，以通式(I)表示的化合物是卢立康唑。[4]如上述[1]～[3]中的任一项所述的医药组合物，其中，成分A是聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。[5]如上述[1]～[3]中的任一项所述的医药组合物，其中，成分A是聚桂醇。[6]如上述[1]～[5]中的任一项所述的医药组合物，其中，所述组合物是片剂或栓剂。[7]如上述[1]～[6]中的任一项所述的医药组合物，其中，所述组合物用于治疗阴道炎。[8]如上述[7]所述的医药组合物，其中，阴道炎由选自念珠菌、滴虫和衣原体的1种或2种以上的病原体导致。[9]一种包含上述[1]～[8]中的任一项所述的医药组合物的片剂的制造方法，其中，包括将赋形剂、作为以通式(I)表示的化合物的卢立康唑、选自成分A的1种或2种以上的成分混合的工序，以及进行压片成形的工序。[10]一种包含上述[1]～[8]中的任一项所述的医药组合物的栓剂的制造方法，其中，包括将作为成分A的选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物及聚氧乙烯烷基醚的1种或2种以上与作为以通式(I)表示的化合物的卢立康唑混合并可溶化的工序，使所得的混合物包含于赋形剂中的工序。专利技术的效果如果采用本专利技术，则可提供在含有以通式(I)表示的化合物的医药组合物中，提高药效成分向患部整体的移动性的制剂。另外，以通式(I)表示的化合物对于念珠菌等真菌、滴虫等原生动物和衣原体等细胞内寄生虫都有效地作用，所以可通过1种药剂治疗由各种病原体导致的感染症、特别是阴道炎。特别是对于阴道炎等感染症不再需要判断是单种病原体导致(单纯感染)还是多重感染导致，所以可实现更恰当的治疗。因此，如果采用本专利技术，则可提供对广谱的病原体增强了抗病原体活性的感染症治疗用医药组合物，特别是对于阴道炎不仅抗病原体活性(特别是对原生动物的杀虫效果的增强)、溶出性和稳定性等也良好的阴道片剂或阴道栓剂等。本专利技术的医药组合物被认为抗病原体活性和溶出性等良好，向患部整体的移动性提高。实施专利技术的方式＜1＞以通式(I)表示的化合物本专利技术的医药组合物的药效成分以通式(I)[化3]表示。通式(I)中，R为氢原子或卤素原子，作为该卤素原子，可优选例示氯原子、溴原子、氟原子、碘原子等。作为R，特别好是氢原子或氯原子。X为卤素原子，作为该卤素原子，可优选例示氯原子、溴原子、氟原子、碘原子等。作为X，特别好是氯原子。此外，以通式(I)的化合物中，较好是卢立康唑(R＝本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医药组合物，它是含有以通式(I)：[化1]

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种医药组合物，它是含有以通式(I)：[化1]表示的化合物和赋形剂的医药组合物，其中，还含有选自下面所示的成分A的1种或2种以上的成分：＜成分A＞可加成有聚氧乙烯的山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、可烷基化的甲酰基羟基苯；式中，R表示氢原子或卤素原子，X表示卤素原子。2.如权利要求1所述的医药组合物，其中，赋形剂是选自淀粉、乳糖、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素和聚乙二醇的1种或2种以上。3.如权利要求1或2所述的医药组合物，其中，以通式(I)表示的化合物是卢立康唑。4.如权利要求1～3中的任一项所述的医药组合物，其中，成分A是聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。5.如权利要求1～3中的任一项所述的医药组合物，其中，成分A是聚桂醇。6.如权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：宫田善之，增田孝明，古贺裕康，福岛麻子，手塚早规，井沼正美，
申请(专利权)人：日本农药株式会社，宝丽制药股份有限公司，佐藤制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP