本发明专利技术公开了一种款冬花素衍生物用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。本发明专利技术发现，甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14‑去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，可以开发成酸性神经鞘磷脂酶抑制剂用于治疗酸性神经鞘磷脂酶升高引起的疾病。
Application of a Fagopyrin Derivative as an Acidic Sphingosphingomyelinase Inhibitor
The invention discloses the use of a tulipin derivative as an acid sphingomyelinase inhibitor. The invention discovers that guaiacone C, guaiacone D, acyl artichoke, parsley B, polygonal aldehyde, Polygonum hemiacetate, 14 -deacetyllucidin have excellent inhibitory activity on acid sphingomyelinase, and can be developed into acid sphingomyelinase inhibitors for the treatment of acid sphingomyelinase. Diseases caused by elevated phospholipase.
【技术实现步骤摘要】
一种款冬花素衍生物用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途
本专利技术属于生物医药领域，涉及酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的开发。
技术介绍
神经鞘磷脂酶(Sphingomyelinase，SMase)是一种作用于鞘磷脂(Sphingomyelin，SM)的水解酶，可以水解质膜表面鞘磷脂的磷酸二酯键，产生神经酰胺和磷酸胆碱。神经酰胺作为一种重要的第二信使，可在多种信号转导过程中发挥作用，参与多种细胞功能，如调节细胞生长、增殖及变异，引起细胞凋亡，调节蛋白质分泌，参与免疫过程及炎症反应等作用。通常SMase可以分为6种亚型，其中酸性神经鞘磷脂酶(Acidsphingomyelinase，ASM)是最重要的一种亚型，其生物学活性占SMase总活性的90％。研究表明，ASM可高表达和高活性参与包括硬皮病、肺部疾病、抑郁症、心血管疾病和肝损伤等多种疾病的发生发展。但是，目前高效的ASM抑制剂非常缺乏。因此，高效的酶抑制剂的研究对于开发预防和治疗与ASM相关疾病的药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供酸性神经鞘磷脂酶(ASM)的抑制剂。本专利技术技术方案如下：甘松愈创木酮C或甘松愈创木酮D用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为甘松愈创木酮C或甘松愈创木酮D。进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。去酰洋蓟苦素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为去酰洋蓟苦素。进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。帕氏万带兰素B用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为帕氏万带兰素B。进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。水蓼醛酸或水蓼半缩醛用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，抑制剂为水蓼醛酸或水蓼半缩醛。进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。14-去乙酰基款冬花素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑制剂，该抑制剂为14-去乙酰基款冬花素。进一步地，所述药物制剂还含有药学上可以接受的辅料或载体。有益效果：本专利技术发现，甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14-去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，可以开发成酸性神经鞘磷脂酶抑制剂用于治疗酸性神经鞘磷脂酶升高引起的疾病。。附图说明图1为各化合物的化学结构式；图2为各化合物对酸性神经鞘磷脂酶抑制作用的IC50值。具体实施方式下面结合附图和实施例介绍本专利技术实质性内容，但本专利技术的保护范围并不局限于此。一、实验材料甘松愈创木酮C(CAS登录号：309966-66-3)、甘松愈创木酮D(CAS登录号：309966-67-4)、甘松愈创木酮G(CAS登录号：309966-57-2)、去酰洋蓟苦素(CAS登录号：31565-50-1)、帕氏万带兰素B(CAS登录号：23554-79-2)、水蓼醛酸(CAS登录号：98204-84-3)、水蓼半缩醛(CAS登录号：72581-69-2)、14-去乙酰基款冬花素(CAS登录号：147742-07-2)自制或购买，纯度不低于98％。化学结构式如图1所示。ASM酶购自南京建成生物，PBS缓冲液购自Sigma公司，3H标记的鞘磷脂购自ARC公司，闪烁剂ACSⅡ购自Amersham公司。二、实验方法ASM抑制剂的活性测定参照文献方法(微生物来源酸性鞘磷脂酶抑制剂NF-0265A的研究，中国药学杂志2005年11月第40卷第22期)进行。以3H标记的鞘磷脂为反应底物，在ASM的作用下水解生成3H磷酸胆碱，测定水解产物的放射活性，间接推算出ASM的酶活性作为对照。同时在其他的离心管中加入待测样品，通过放射活性相对减少的量而定量地换算出抑制剂的抑制活性。未加样品的酶反应的放射活性为A，添加样品后的放射活性为B，未加入酶的情况下放射活性为C，抑制率按照以下方法计算：抑制率(％)＝[1-(B-C)/(A-C)]×100％。具体测定方法为：将溶解于50％甲醇10μL溶液的不同浓度待测样品分别加入到1.5mL的离心管中，每个管中依次加入10μLASM酶溶液，20μLPBS缓冲液，10μL3H标记的鞘磷脂溶液振荡混匀，37℃孵育40min，转移至冰水中终止反应，离心管中加入20μL氯仿-甲醇(2:l)混合溶液提取，然后在5000rpm下离心，分离水层和氯仿层，取水相50μL，与闪烁剂ACSⅡ1mL混合，在液闪仪上测定每个样品的放射活性，计算抑制率，并根据不同浓度待测样品的抑制率计算对应化合物对ASM的IC50值。三、实验结果结果如表1和图2所示。甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14-去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，IC50均小于5μM。甘松愈创木酮G虽然与甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D具有类似的化学结构，但是对酸性神经鞘磷脂酶的抑制作用并不明显。表1各化合物对酸性神经鞘磷脂酶抑制作用的IC50值序号化合物名称IC50值(μM)1甘松愈创木酮C1.38±0.162甘松愈创木酮D1.57±0.183甘松愈创木酮G84.9±5.54去酰洋蓟苦素0.92±0.095帕氏万带兰素B1.17±0.126水蓼醛酸4.61±0.247水蓼半缩醛4.53±0.27814-去乙酰基款冬花素3.09±0.22上述结果表明，甘松愈创木酮C、甘松愈创木酮D、去酰洋蓟苦素、帕氏万带兰素B、水蓼醛酸、水蓼半缩醛、14-去乙酰基款冬花素对酸性神经鞘磷脂酶具有优异的抑制活性，可以开发成酸性神经鞘磷脂酶抑制剂用于治疗酸性神经鞘磷脂酶升高引起的疾病。上述实施例的作用在于具体介绍本专利技术实质性内容，但本专利技术的保护范围并不局限于此。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.14‑去乙酰基款冬花素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。
【技术特征摘要】
1.14-去乙酰基款冬花素用作酸性神经鞘磷脂酶抑制剂的用途。2.一种药物制剂，活性成分为酸性神经鞘磷脂酶抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵熙，
申请(专利权)人：赵熙，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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