一种四代叶酸片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种四代叶酸片及其制备方法，其包含(6S)‑5‑甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐0.1％～15.0％、稀释剂40.0％～94.0％、崩解剂3.0％～42.0％、润滑剂0.2％～12.0％。其采用粉末直接压片工艺，经过混合、压片等步骤制成。本发明专利技术制得的四代叶酸片在不同环境的溶出介质中溶出迅速，有利于在不同群体消化道环境释放，且体内吸收快。

A fourth generation folic acid tablet and its preparation method

The invention provides a fourth generation folic acid tablet and a preparation method thereof, which comprises (6S) 5 methyl tetrahydrofolic acid, glucosamine salt 0.1%-15.0%, diluent 40.0%-94.0%, disintegrating agent 3.0%-42.0%, lubricant 0.2%-12.0%. It is made by powder direct pressing process, mixing and pressing. The fourth generation folic acid tablets prepared by the invention dissolve rapidly in dissolving media of different environments, are beneficial to release in different digestive tract environments, and absorb quickly in vivo.

【技术实现步骤摘要】
一种四代叶酸片及其制备方法
本专利技术涉及医药、功能食品，具体涉及一种四代叶酸片及其制备方法。
技术介绍
叶酸是一种人体必需的水溶性维生素，对于维持细胞功能和健康至关重要。1939年印度孟买一位医生发现酵母提取物可以用于治疗妊娠妇女贫血症，并且十分有效，这位医生认为这是一组维生素，起了个名字叫“叶精”；1941年美国一位医生在菠菜中发现大量“叶精”，而且发现这种物质广泛存在于绿叶蔬菜中，所以称之为叶酸。1989年科学家研制出5-甲基四氢叶酸钙盐，成为了第三代叶酸的代表，第三代是叶酸衍生物，可以直接进入人体细胞，无需像第一代叶酸或者第二代合成叶酸那样，要通过一系列复杂的代谢才能转化为有效的叶酸。后终于发现第四代叶酸——(6S)-5-甲基四氢叶酸氨基葡萄糖盐(国家卫生计生委2017年第8号公告，分子式：C32H51N9O16)。叶酸制剂在孕产妇、婴幼儿、老人等产品中使用广泛，目前市场流通的多为第二代或第三代叶酸制剂，为提供更加优秀的叶酸制剂产品，提供一种四代叶酸片及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术第一目的在于提供一种四代叶酸片，第二目的在于提供一种四代叶酸片的加工制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供的一种四代叶酸片，由(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐、稀释剂、崩解剂、润滑剂组成，本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于80％；本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％，30分钟体外溶出度不低于95％；本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于70％；本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于60％；本专利技术四代叶酸片包括如下重量百分含量的组分：本专利技术四代叶酸片的稀释剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、乳糖、α-环状糊精、β-环状糊精、γ-环状糊精、赤藓糖醇、木糖醇、D-甘露糖醇、甲基纤维素、共聚维酮、磷酸氢钙、麦芽糖醇、羟丙基淀粉、麦芽糖醇、糊精、乙基纤维素、可溶性淀粉、无水磷酸氢钙、蔗糖、淀粉、乳粉中的一种或两种以上的混合物。本专利技术四代叶酸片的崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物。本专利技术四代叶酸片的润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸、棕榈蜡、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠。本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于81％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于86％，30分钟体外溶出度不低于95％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于70％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于60％；所述四代叶酸片包括：(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐0.4g，预胶化淀粉20.0g、微晶纤维素60.0g、磷酸氢钙6.0g，羧甲基淀粉钠4.0g、交联聚维酮4.0g、低取代羟丙基纤维素4.0g，二氧化硅1.0g、聚乙二醇0.6g。本专利技术四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于81％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于86％，30分钟体外溶出度不低于95％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于71％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于62％；所述四代叶酸片包括：(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐0.9g，微晶纤维素80.0g，羧甲基淀粉钠7.0g、交联聚维酮11.0g，二氧化硅1.1g。一种四代叶酸片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)按重量百分含量称取以下组分：备用；(2)将(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐与稀释剂、崩解剂置混合机中，混合5～90分钟，再加入润滑剂混合3～60分钟，备用；(3)将(2)中物料置压片机中，压片，控制片剂硬度为80～200N，包衣或不包衣，即得本专利技术四代叶酸片。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术四代叶酸片在不同环境的溶出介质中溶出迅速，有利于在不同群体消化道环境释放，且体内吸收快，能够缓解促进泪液分泌，缓解干眼症。具体实施方式下面通过具体实施方式进一步说明本专利技术，下述实施例、试验例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均购买市售产品。以下实施例仅用于说明本专利技术，其中所述的实验方法，如无特殊定义，均为常规方法。试剂配制方法：pH1.2的盐酸溶液：取7.65mL盐酸，加水稀释至1000mL，摇匀，即得；0.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种四代叶酸片，由(6S)‑5‑甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐、稀释剂、崩解剂、润滑剂组成，其特征在于，所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于80％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％，30分钟体外溶出度不低于95％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于70％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于60％；所述四代叶酸片包括如下重量百分含量的组分：...

【技术特征摘要】
1.一种四代叶酸片，由(6S)-5-甲基四氢叶酸，氨基葡萄糖盐、稀释剂、崩解剂、润滑剂组成，其特征在于，所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于80％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以纯化水200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％，30分钟体外溶出度不低于95％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH5.5磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于70％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH1.2的盐酸溶液200ml为溶出介质进行溶出度试验，转速100转/分钟，30分钟体外溶出度不低于60％；所述四代叶酸片包括如下重量百分含量的组分：2.如权利要求1所述的四代叶酸片，其特征在于，其所述的稀释剂选自预胶化淀粉、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、乳糖、α-环状糊精、β-环状糊精、γ-环状糊精、赤藓糖醇、木糖醇、D-甘露糖醇、甲基纤维素、共聚维酮、磷酸氢钙、麦芽糖醇、羟丙基淀粉、麦芽糖醇、糊精、乙基纤维素、可溶性淀粉、无水磷酸氢钙、蔗糖、淀粉、乳粉中的一种或两种以上的混合物。3.如权利要求1所述的四代叶酸片，其特征在于，其所述的崩解剂选自羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上的混合物。4.如权利要求1所述的四代叶酸片，其特征在于，其所述的润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇、硬脂酸、棕榈蜡、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠。5.如权利要求1至4任一所述的四代叶酸片，其特征在于，所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH6.8磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速50转/分钟，15分钟体外溶出度不低于85％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法，以pH7.2磷酸盐缓冲液200ml为溶出介质进行溶出度试验，温度37℃，转速75转/分钟，30分钟体外溶出度不低于81％；所述四代叶酸片照中国药典2015年版四部通则“0931溶出度与释放度测定法”之第三法...

【专利技术属性】
技术研发人员：张奉明，
申请(专利权)人：张奉明，
类型：发明
国别省市：安徽,34