本发明专利技术公开了一种2,4‑二氯氟苯的制备方法，包括如下步骤：（1）利用2,6‑二氯‑3‑氟苯乙酮为原料，将上述原料放入溶剂中，溶剂选自以下的一种：环丁砜、甲酸和乙酸，溶剂的用量1g:1～5mL；在铜盐的催化下氧气氧化反应得到2,6‑二氯‑3‑氟苯甲酸；（2）将步骤（1）得到的2,6‑二氯‑3‑氟苯乙酮在催化剂DBU和铜盐存在下，经脱羧得到2,4‑二氯氟苯。本发明专利技术可解决如何回收2,4‑二氯氟苯的方法。
【技术实现步骤摘要】
2,4-二氯氟苯的制备方法
本专利技术公开了一种2,4-二氯氟苯的制备方法，属于化学药物中间体制备方法
，利用工业生产2,4-二氯-5-氟苯乙酮副产物的副产物2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，在铜盐的催化下氧气氧化得到2,6-二氯-3-氟苯甲酸；然后将得到的2,6-二氯-3-氟苯甲酸在DBU催化剂存在下温和脱羧得到2,4-二氯氟苯。本专利技术方法，氧化反应步骤利用空气中的氧气作氧化剂，绿色环保，成本低；脱羧反应步骤DBU作为催化剂，反应条件相对比较温和，工艺简单，操作方便；本专利技术适用于工业化生产，并且可以多次循环利用，提高了产品的市场竞争力。
技术介绍
2,4-二氯氟苯（CAS号：1435-48-9），结构如式（Ⅰ）所示，是一种重要的化学药物中间体，可用于生产喹诺酮类抗菌剂氟罗沙星、培氟沙星、环丙沙星和诺氟沙星等药物关键中间体，也可用于液晶产品原料。国内外公开的有关2,4-二氯氟苯的制备方法，主要有以下几种：（1）以氟苯为原料，经硝化、氯化两步制得2,4-二氯氟苯，该路线工艺较稳定，收率高，但氟苯原料价高。（2）以对硝基氯苯为原料，经氯化、氟化、重氯化三步制得2,4-二氯氟苯，工艺稳定，但总收率不高。（3）以2,4-二硝基氯苯为原料，经氟化、氯化2步制得2,4-二氯氟苯，原料二硝基氯苯价较低,总收率较高,但工艺不安全,曾有高温氟化时发生爆炸的报道。（4）以邻二氯苯为原料，经硝化、氟化、氯化三步制备2,4-二氯氟苯，该工艺稳定，为很多企业所采用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种2,4-二氯氟苯的制备方法，解决如何回收2,4-二氯氟苯的方法。2,4-二氯氟苯的制备方法，包括如下步骤：（1）利用2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，将上述原料放入溶剂中，溶剂选自以下的一种：环丁砜、甲酸和乙酸，溶剂的用量1g:1～5mL；在铜盐的催化下氧气氧化反应得到2,6-二氯-3-氟苯甲酸；（2）将步骤（1）得到的2,6-二氯-3-氟苯乙酮在催化剂DBU和铜盐存在下，经脱羧得到2,4-二氯氟苯，其反应路线如下：。所述步骤（1）中，所述的反应温度为50～80℃，反应时间为1～3h。所述步骤（1）中，所述的铜盐催化剂选自下一种或者几种：硫酸铜、氯化铜、氯化亚铜、乙酸铜、三氟乙酸铜和三氟甲磺酸铜，催化剂的用量为2,6-二氯-3-氟苯乙酮的质量的1%～20%。所述步骤（1）中，所述的氧化反应结束后，过滤出固体产品2,6-二氯-3-氟苯甲酸，催化剂和溶剂的混合体系循环套用。所述步骤（2）中，所述的溶剂选自以下的一种：环丁砜、咪唑喹啉、喹啉、异喹啉和三正丁胺，溶剂的用量1g:1～5mL。所述步骤（2）中，所述的反应温度为60～100℃，反应时间为3～6h。所述步骤（2）中，所述的催化剂选自下一种或者几种：DBU即1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、氧化铜、氧化亚铜、乙酸铜、三氟乙酸铜和三氟甲磺酸铜。催化剂DBU的用量为1eqv，催化剂铜盐的用量为2,6-二氯-3-氟苯甲酸的质量的1%～20%。所述步骤（2）中，所述的脱羧反应结束后，减压蒸馏出2,4-二氯氟苯，催化剂和溶剂的混合体系循环套用。本专利技术同现有技术相比，其有益效果体现在：（1）所述的2,6-二氯-3-氟苯乙酮是生产2,4-二氯-5-氟苯乙酮的副产物；以生产2,4-二氯-5-氟苯乙酮的副产物为原料，副产物的再利用，减少了废物的排放，价廉易得，更是变废为宝，提高了产品的市场竞争力，有利于工业化大规模生产；（2）合成路线中所涉及的两步反应条件比较温和，操作简单，收率高；（3）合成路线中所涉及的两步反应中使用的有机溶剂沸点都较高，蒸发损失少，且可以循环套用，有效的减少了污染物的排放，节约了成本，保护了环境；（4）相较于传统的2,4-二氯氟苯合成法，采用本专利技术是副产物的再利用，原料易得，产品收率高的优点。具体实施方式本实施例先对2,6-二氯-3-氟苯甲酸的制备，再对2,4-二氯氟苯制备。实施例1在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入2atm的氧气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮201g，收率96.2%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至80℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得151.8g，收率92.0%。实施例2在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入2atm的氧气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮201g，收率96.2%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至90℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得157.7g，收率95.6%。实施例3在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入2atm的空气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮156g，收率74.6%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至80℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得151.8g，收率92.0%。实施例4在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入2atm的空气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮156g，收率74.6%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至90℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得157.7g，收率95.6%。实施例5在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入10atm的空气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮201g，收率96.2%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至80℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得151.8g，收率92.0%。实施例6在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂冰醋酸200mL，10.0g乙酸铜，207g2,6-二氯-3-氟苯乙酮，通入10atm的空气，搅拌，升温至70℃，反应2h，反应结束冷却，过滤得三氟苯乙酮201g，收率96.2%。在1000mL四口反应瓶中，加入溶剂喹啉200mL，10.0g乙酸铜，152.2gDBU，209g2,6-二氯-3-氟苯甲酸，剧烈搅拌，升温至90℃，反应2h，反应结束后减压整出2,4-二氯氟苯，得157.7g，收率95.6%。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.2,4‑二氯氟苯的制备方法，包括如下步骤：其特征在于：（1）利用2,6‑二氯‑3‑氟苯乙酮为原料，将上述原料放入溶剂中，溶剂选自以下的一种：环丁砜、甲酸和乙酸，溶剂的用量1g : 1～5mL；在铜盐的催化下氧气氧化反应得到2,6‑二氯‑3‑氟苯甲酸；（2）将步骤（1）得到的2,6‑二氯‑3‑氟苯乙酮在催化剂DBU和铜盐存在下，经脱羧得到2,4‑二氯氟苯，其反应路线如下：
【技术特征摘要】
1.2,4-二氯氟苯的制备方法，包括如下步骤：其特征在于：（1）利用2,6-二氯-3-氟苯乙酮为原料，将上述原料放入溶剂中，溶剂选自以下的一种：环丁砜、甲酸和乙酸，溶剂的用量1g:1～5mL；在铜盐的催化下氧气氧化反应得到2,6-二氯-3-氟苯甲酸；（2）将步骤（1）得到的2,6-二氯-3-氟苯乙酮在催化剂DBU和铜盐存在下，经脱羧得到2,4-二氯氟苯，其反应路线如下：。2.根据权利要求1中所述的2,4-二氯氟苯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，所述的反应温度为50～80℃，反应时间为1～3h。3.根据权利要求1中所述的2,4-二氯氟苯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，所述的铜盐催化剂选自下一种或者几种：硫酸铜、氯化铜、氯化亚铜、乙酸铜、三氟乙酸铜和三氟甲磺酸铜，催化剂的用量为2,6-二氯-3-氟苯乙酮的质量的1%～20%。4.根据权利要求1中所述的2,4-二氯氟苯的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，所述的氧化反应结束后，过滤出固体...
【专利技术属性】
技术研发人员：方标，许萌，柯军梁，王哲，
申请(专利权)人：浙江工业大学上虞研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。