一种多臂型PEG化阿立哌唑衍生物及其制备制造技术

本发明专利技术利用多臂PEG无毒、易于结合的特性，分别把四臂PEG，六臂PEG和八臂PEG与阿立哌唑连接起来。多臂PEG固载的阿立哌唑的前药不仅具有良好的水溶性，最重要的特征在一条多臂PEG链能够与多个阿立哌唑残基相连，药物的固载率大大提高，并且它大大延长了药物的半衰期，使其在血浆中的存在时间显著增加，从而提高疗效。

A Dobby PEG-Ariprazole Derivative and Its Preparation

The invention utilizes the non-toxic and easy-to-combine characteristics of the dobby PEG to connect the four-arm PEG, the six-arm PEG and the eight-arm PEG with aripiprazole respectively. The prodrug of aripiprazole immobilized on dobby PEG not only has good water solubility, but also has the most important characteristic that a dobby PEG chain can be linked with multiple aripiprazole residues. The drug immobilization rate is greatly increased, and it greatly prolongs the half-life of the drug, significantly increases its existence time in plasma, thereby improving the therapeutic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种多臂型PEG化阿立哌唑衍生物及其制备
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种多臂型PEG化阿立哌唑衍生物及其制备方法及其在制备抗精神病药物中的应用。
技术介绍
阿立哌唑(aripiprazole)是临床上常用的抗精神病药物，它作为第二代非典型抗精神病药物，是喹啉酮类药物的一种衍生产物，目前有观点将阿立哌唑视为第三代抗精神病药物，原因是阿立哌唑不仅阻断脑内多巴胺(DA)受体，同时也是五羟色胺(5-HT)系统的稳定剂。阿立哌唑用于精神分裂症的治疗时具备独特的药理学特性，临床疗效显著，对阳性症状及阴性症状均有明显改善，且使用阿立哌唑的不良反应发生率低，从而提高了患者的药物依从性。随着阿立哌唑越来越广泛的使用，越来越多的研究提到了，对于首次发病的精神分裂症患者，阿立哌唑不仅能有效改善传统意义上的阳性症状及能阴性症状，同时也能改善患者的认知功能。专利CN107049932A将磷脂、司盘、阿立哌唑、不同浓度的乙醇溶液制备成磷脂司盘缓释制剂。CN107213136A公开一种长效缓释药物制剂，将25～60％的水难溶性或微溶性药物阿立哌唑和40-75％的聚乙二醇物理混合。但是，其缓释方案都是以阿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多臂PEG化阿立哌唑衍生物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种多臂PEG化阿立哌唑衍生物，其结构式为：，其中，n为分支数，n为1-3的整数，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。2.根据权利要求1所述的一种多臂PEG化阿立哌唑衍生物，当n＝1时，其具有四臂结构，4Arm-PEGm-阿立哌唑-IV结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。3.根据权利要求1所述的一种PEG化阿立哌唑衍生物，其特征在于当n＝2时，其具有六臂结构，6Arm-PEGm-阿立哌唑-IV结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。4.根据权利要求1所述的一种PEG化阿立哌唑衍生物，其特征在于当n＝3时，其具有多臂结构，8Arm-PEGm-阿立哌唑-IV结构式如下：其中，m为多臂PEG中每一条...

【专利技术属性】
技术研发人员：张安林，邓泽平，成佳，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43