一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法，包括以下步骤，(a)将左旋聚乳酸和壳聚糖粉碎至粒径为25‑38微米，左旋聚乳酸、壳聚糖喷入到二甲基亚砜溶液体系中，搅拌均匀，超声共混30‑40min，将超声共混后的溶液体系冷冻干燥，得到共混物；(b)将壳聚糖粉碎至粒径为25‑38微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数10‑20％氧化钠的异丙醇溶液中，搅拌均匀，逐滴加入卤代烷，烷基化反应3‑4h，用乙醚洗涤该烷基化的产物，真空干燥得烷基化壳聚糖；(c)将共混物加入到双螺杆挤出机中，挤出共混物管材，激光切割管材，(d)将步骤(b)得到的烷基化壳聚糖加入到丙酮溶液中，在将待负载的药物溶解在该丙酮溶液，超声雾化、压握。

Preparation of polymer scaffolds with controllable degradation rate

The invention discloses a preparation method of a polymer scaffold with controllable degradation rate, which comprises the following steps: (a) crushing L-polylactic acid and chitosan to a particle size of 25 38 micron, spraying L-polylactic acid and chitosan into a solution system of dimethyl sulfoxide, stirring evenly, ultrasonic blending for 30 40 minutes, and dissolving after ultrasonic blending. Blends were obtained by freeze-drying in liquid system; (b) Chitosan was crushed to a particle size of 25 38 micron, and the crushed chitosan was added to isopropanol solution containing 10 20% sodium oxide, stirred evenly, added haloalkanes drop by drop, alkylated for 3 4 h, washed with ether, and vacuum-dried to obtain alkanes. (c) Adding the blend to the twin screw extruder, extruding the blend pipe, cutting the pipe by laser, (d) Adding the alkylated chitosan obtained by step (b) to the acetone solution, dissolving the drug to be loaded in the acetone solution, ultrasonic atomization and pressure grip.

【技术实现步骤摘要】
一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法
本专利技术属于医用材料
，具体涉及一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法。
技术介绍
可降解的血管支架主要成分聚乳酸，聚乳酸降解需要巨噬细胞参与，以及自体组织的替代，聚乳酸支架在身体中的降解速度既不能降解太快也不能降解的太慢，降解太快不能取得有效支撑，降解太慢，支架在身体中的时间较长，不能及时消失。专利CN201710121199.7公开了一种改性可降解支架及其制备方法，以高分子量的左旋聚乳酸、低分子量的左旋聚乳酸和高分子量的外消旋聚乳酸为原料形成的复合材料，形成管材，再激光切割成支架；专利CN201710003727.9公开了一种能均匀降解的聚乳酸基血管支架，该专利方法中制备支架的材料聚乳酸或是聚乳酸-羟基乙酸共聚物；聚乳酸的初始单体特征官能团为羧基和处于α位的羟基，都属于聚α-羟基酸酯，聚乳酸在体内均以水解的方式降解，其降解产物为人体代谢物乳酸和羟基乙酸。乳酸在人体内最终以二氧化碳和水的形式排出体外，而羟基乙酸可参与三羧酸循环或以尿等形式排除体外。但是聚乳酸在体内降解时产生的产物均成酸性，酸性物质会加速聚乳酸的降解，并且酸性物质容易引发炎症反应，导致血小板聚集并形成血栓。专利文件CN201710121199.7以及CN201710003727.9制备的支架在体内分解时，没有可中和酸性的物质，酸性物质积累在支架处，加快了支架的分解，导致支架的降解速度不可控。在现有的技术中，也未发现聚乳酸支架具有中和酸性产物的功能。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：解决现有可降解聚合物支架的降解产物呈酸性，会加速聚乳酸降解，导致支架降解速度不可控的技术问题，提供一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法，包括以下步骤，(a)选择分子量为10-30万Da的左旋聚乳酸和分子量为5-15万Da的壳聚糖，分别将左旋聚乳酸和壳聚糖粉碎至粒径为25-38微米，先将左旋聚乳酸喷入到二甲亚砜溶液中，再将壳聚糖喷入到二甲基亚砜溶液体系中，搅拌均匀，再将上述溶液体系放置在超声共混仪中，超声共混30-40min，将超声共混后的溶液体系冷冻干燥，得到共混物；(b)选取分子量为5-15万Da的壳聚糖，将壳聚糖粉碎至粒径为25-38微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数10-20％氧化钠的异丙醇溶液中，搅拌均匀，逐滴加入卤代烷，烷基化反应3-4h，用乙醚洗涤该烷基化的产物，真空干燥得烷基化壳聚糖；(c)将上述步骤(a)得到的共混物加入到双螺杆挤出机中，挤出共混物管材，激光切割管材，管材的直径为3.0-5.0mm，壁厚为0.2-0.4mm；(d)将上述步骤(b)得到的烷基化壳聚糖加入到丙酮溶液中，在将待负载的药物溶解在该丙酮溶液，通过超声雾化上述丙酮溶液喷涂在上述步骤(c)所得的管材上，喷涂层的厚度为0.1-0.2mm，将喷涂后的管材压握到球囊上，得到产品。进一步的，在所述步骤(a)中，左旋聚乳酸与壳聚糖的质量比为9:1-8:1。进一步的，在上述步骤(a)和所述步骤(b)中，所述壳聚糖的脱乙酰度大于95％。进一步的，所述步骤(b)中，卤代烷为1-氯丁烷、1-溴丁烷、1-氯辛烷、1-溴辛烷、1-氯葵烷和1-氯十二烷中的一种。进一步的，在所述步骤(a)中，第一次冷冻干燥时，冷冻温度为-60℃-10℃，冷冻10-24h，干燥温度为-10℃-12℃，第一次冷冻干燥后，将共混物溶解在质量分数为1％的二甲基亚砜中，超声洗涤10min，再将共混物第二次冷冻干燥，次冷冻的温度为-30℃-10℃，冷冻5-9h，干燥温度为5℃-20℃。由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术的制备方法制备的聚合物支架，将可降解的左旋聚乳酸与壳聚糖的共混物作为基础材料，通过挤出机挤出得到管材，在管材上涂覆一层药物，再涂覆一层烷基化的壳聚糖层，烷基化的壳聚糖增加管材的支撑强度，并且烷基化的壳聚糖层为碱性，与聚乳酸分解的乳酸和羟基乙酸中和，减少炎症反应，防止血小板聚集形成血栓。附图说明图1为本专利技术的实施例1中的支架的径向支撑强度曲线图；图2为本专利技术的实施例2中的支架的径向支撑强度曲线图；图3为本专利技术的实施例3中的支架的径向支撑强度曲线图；图4为本专利技术的实施例4中的支架的径向支撑强度曲线图；图5为现有技术中金属支架的径向支撑强度曲线图；图6为本专利技术的支架植入血管后的截面图；具体实施方式结合附图1-6具体的说明本专利技术的实施方式；实施例1：(a)选择分子量为20万Da的左旋聚乳酸和分子量为15万Da的壳聚糖，将9份左旋聚乳酸和1份壳聚糖分别粉碎25微米，其中，壳聚糖的脱乙酰度为96％，在反应釜中加入二甲亚砜溶液，在将粉末状的聚乳酸通过高压的喷头和氮气一起喷入到反应釜的二甲基亚砜溶液中，同样的，再将壳聚糖粉末喷入到二甲基亚砜溶液体系中，在通过磁力搅拌，搅拌20min，使左旋聚乳酸和壳聚糖分布均匀，在搅拌结束后，立即再将上述溶液体系放置在超声共混仪中，超声共混30min，将上述溶液体系在-60℃下冷冻10h，在将冷冻干燥机的隔板升温到10℃，将溶液体系在该温度下干燥2h，除去溶液体系中的二甲基亚砜溶剂，得到共混物；(b)选取分子量为10万Da的壳聚糖2份，将2份壳聚糖粉碎至25微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数10％氧化钠的异丙醇溶液中，搅拌均匀，逐滴加入4份质量分数为80％的1-氯丁烷溶液，滴加完成后，将溶液体系在30℃的下，烷基化反应3h，用乙醚洗涤该烷基化的产物，真空干燥得烷基化壳聚糖，再通过电位滴定法，测定烷基化的壳聚糖的烷基取代度；(c)将上述步骤(a)得到的共混物加入到双螺杆挤出机中，挤出共混物管材，激光切割管材，管材的直径为4.0mm，壁厚为0.2mm；(d)将上述步骤(b)得到的烷基化壳聚糖加入到丙酮溶液中，在将雷帕霉素溶解在该丙酮溶液，通过超声雾化上述丙酮溶液喷涂在上述步骤(c)所得的管材上，喷涂层的厚度为0.1mm，将喷涂后的管材压握到球囊上，得到产品。在本实施例中，在步骤(a)中，将粉碎后聚乳酸和壳聚糖通过高压喷头和氮气一起喷射到反应釜的二甲基亚砜中，粉末状的聚乳酸和壳聚糖的接触面积较大，两种聚合物分散更加的均匀充分，在经过冷冻干燥，除去共混物中的溶剂，使两种聚合物在成型之前具有良好的分散性，在后续挤出成型的管材中，两相的分布均匀，增强管材的力学强度。实施例2：(a)选择分子量为15万Da的左旋聚乳酸和分子量为8万Da的壳聚糖，将9份左旋聚乳酸和2份壳聚糖分别粉碎至30微米，壳聚糖的脱乙酰度为98％，在反应釜中加入二甲亚砜溶液，在将粉末状的聚乳酸通过高压的喷头和氮气一起喷入到反应釜的二甲基亚砜溶液中，同样的，再将壳聚糖粉末喷入到二甲基亚砜溶液体系中，壳聚糖的在通过磁力搅拌，搅拌30min，使左旋聚乳酸和壳聚糖分布均匀，在搅拌结束后，立即再将上述溶液体系放置在超声共混仪中，超声共混40min，将上述溶液体系在-45℃下冷冻15h，在将冷冻干燥机的隔板升温到5℃，将溶液体系在该温度下干燥4h，除去溶液体系中的二甲基亚砜溶剂，得到共混物；(b)选取分子量为10-15万的壳聚糖2份，将2份壳聚糖粉碎至30微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数15％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法，包括以下步骤，(a)选择分子量为10‑30万Da的左旋聚乳酸和分子量为5‑15万Da的壳聚糖，分别将左旋聚乳酸和壳聚糖粉碎至粒径为25‑38微米，先将左旋聚乳酸喷入到二甲亚砜溶液中，再将壳聚糖喷入到二甲基亚砜溶液体系中，搅拌均匀，再将上述溶液体系放置在超声共混仪中，超声共混30‑40min，将超声共混后的溶液体系冷冻干燥，得到共混物；(b)选取分子量为5‑15万Da的壳聚糖，将壳聚糖粉碎至粒径为25‑38微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数10‑20％氧化钠的异丙醇溶液中，搅拌均匀，逐滴加入卤代烷，烷基化反应3‑4h，用乙醚洗涤该烷基化的产物，真空干燥得烷基化壳聚糖；(c)将上述步骤(a)得到的共混物加入到双螺杆挤出机中，挤出共混物管材，激光切割管材，管材的直径为4.0‑6.0mm，壁厚为0.2‑0.4mm；(d)将上述步骤(b)得到的烷基化壳聚糖加入到丙酮溶液中，在将待负载的药物溶解在该丙酮溶液，通过超声雾化上述丙酮溶液喷涂在上述步骤(c)所得的管材上，喷涂层的厚度为0.1‑0.2mm，将喷涂后的管材压握到球囊上，得到产品。

【技术特征摘要】
1.一种降解速度可控的聚合物支架的制备方法，包括以下步骤，(a)选择分子量为10-30万Da的左旋聚乳酸和分子量为5-15万Da的壳聚糖，分别将左旋聚乳酸和壳聚糖粉碎至粒径为25-38微米，先将左旋聚乳酸喷入到二甲亚砜溶液中，再将壳聚糖喷入到二甲基亚砜溶液体系中，搅拌均匀，再将上述溶液体系放置在超声共混仪中，超声共混30-40min，将超声共混后的溶液体系冷冻干燥，得到共混物；(b)选取分子量为5-15万Da的壳聚糖，将壳聚糖粉碎至粒径为25-38微米，将粉碎后的壳聚糖加入到质量分数10-20％氧化钠的异丙醇溶液中，搅拌均匀，逐滴加入卤代烷，烷基化反应3-4h，用乙醚洗涤该烷基化的产物，真空干燥得烷基化壳聚糖；(c)将上述步骤(a)得到的共混物加入到双螺杆挤出机中，挤出共混物管材，激光切割管材，管材的直径为4.0-6.0mm，壁厚为0.2-0.4mm；(d)将上述步骤(b)得到的烷基化壳聚糖加入到丙酮溶液中，在将待负载的药物溶解在该丙酮溶液，通过超声雾化上述丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：邹雪，王亮，王刚，陈果，
申请(专利权)人：四川兴泰普乐医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51