本发明专利技术公开了一种金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用，属于生物医药技术领域。金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用，所述金钗石斛为二年生金钗石斛，所述金钗石斛生物总碱的剂量为每天20‑180mg/kg。本发明专利技术为进一步明确金钗石斛生物总碱DNLA的降脂作用及其可能的作用机制，本发明专利技术采用实验性大鼠动脉动脉粥样硬化模型，以及ApoE‑/‑小鼠转基因模型，观察DNLA对高血脂以及血管动脉粥样硬化的影响，并分析其作用机制，发现DNLA对大鼠动脉粥样硬化模型具有防治作用，作用机制部分与其下调MCP‑1/CCR2、MCPIP、CRP基因的表达有关，为DENLA用于临床治疗HLP、AS的治疗提供基础药理学依据。
Application of total alkaloids of Dendrobium nobile in preparation of drugs for atherosclerosis
The invention discloses the application of total alkaloids of Dendrobium nobile in the preparation of atherosclerosis drugs, which belongs to the field of biomedical technology. The application of total alkaloids of Dendrobium nobile in the preparation of atherosclerosis drugs. The Dendrobium nobile is a two-year-old Dendrobium nobile. The total alkaloid dose of Dendrobium nobile is 20.180 mg/kg per day. In order to further clarify the hypolipidemic effect and possible mechanism of DNLA, the present invention adopts Experimental Rat Atherosclerosis Model and ApoE /mouse transgenic model, observes the effect of DNLA on hyperlipidemia and atherosclerosis, and analyses its mechanism of action. DNLA has preventive and therapeutic effects on atherosclerosis model in rats. The mechanism is partly related to down-regulation of MCP_1/CCR2, MCPIP and CRP gene expression, which provides basic pharmacological basis for DENLA in clinical treatment of HLP and AS.
【技术实现步骤摘要】
金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用
本专利技术涉及，具体为一种金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。
技术介绍
随着人们日益增长的生活水平，饮食的不断改善，且人口老龄化的发展，心脑血管疾病已经成为危害人类健康的首要原因，其中高脂血症hyperlipidaemia，HLP)更是导致动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)及心脑血管疾病的主要和易患因素，并越来越引起人们广泛关注。十几年来大量研究资料表明，中国高脂血症的发病率呈逐年增高趋势，对人体健康的损害主要表现在心血管系统的损伤,尤其以心、脑、肾血管的危害较大。高脂血症(hyperlipidaemia，HLP)是指血清中总胆固醇(cholesterol，TC)、甘油三脂(triglycer-ides，TG)、低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein，LDL)过高或血清高密度脂蛋白(high-densitylipo-protein，HDL)过低的一种全身代谢异常综合征。HLP是由于外源性脂质摄入过多，或体内脂质代谢紊乱等各种原因导致的血浆中TC、TG和(或)LDL过高和(或)HDL过低的一种全身脂代谢异常。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)系指在动脉及其分支的脉管壁内和内膜下有脂质(主要是胆固醇及胆固醇脂)沉着，同时伴有中层平滑肌细胞向内膜移行、增殖，使内膜增厚而形成粥样病灶或纤维脂质斑块病灶的一种疾病。动脉粥样硬化的病理过程复杂，学术界曾有多种理论，如氧化应激和脂质浸润理论等，从不同角度对其发生和发展机制进行了阐释，遗憾的是没有一种理论能够全面地阐明动脉粥样硬化的发病机制。近年来随着基础医学的不断发展，国内外学者分别从感染、炎性反应及免疫学等多方面入手，提出了动脉粥样硬化发病机制的新学说:AS是一种由多种炎性因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程。大部分研究表明脂肪代谢或运转异常是引起高脂血症的重要原因，同时也是诱发动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要危险因子。高脂高胆固醇的摄入主要侵袭动脉血管细胞，诱导其分泌细胞因子、炎性因子等介质。相关医学研究也表明，炎症在HLP与AS发生、发展及其并发症中起着重要的作用，是导致一系列恶性结果的重要因素。HLP引起炎症的作用相关研究证明LDL、VLDL、IDL及其氧化物，进一步可用氧化磷脂、溶血磷脂酰胆碱、脂肪酸、脂蛋白酯酶、乳糜微粒等，其中HDL能有效的抑制AS的炎症反应。有研究以及文献报道，ox-LDL可以刺激炎性细胞因子释放，并进入血管内膜下；还可刺激组织因子表达并活化激活蛋白－1和NF-kB，参与AS的炎症过程。游离脂肪酸也是AS的危险因素之一，其中软脂酸能刺激单核细胞黏附和激活炎症反应，进一步刺激脂肪细胞、巨噬细胞炎性细胞因子的释放，并刺激巨噬细胞释放产生IL-6、TNF-α等炎症因子。近年来，相关研究者们开始越来越重视由多种因素引起的慢性炎症反应因素及脂代谢紊乱在AS中的作用，学界普遍认为其是AS发生、发展的中心环节。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)及诱导型前列腺素合-1(membraneassociatedprostaglandinE-1，mPGES-1)与AS相关疾病的发生、发展之间存在密切关系。另一方面炎症因子IL-6、TNF-α刺激巨噬细胞使得表面LDL受体的合成及巨噬细胞对LDL摄取，从而加速脂质的沉积，促进粥样斑块的形成。同时作为强烈的促炎性细胞因子，其在动脉粥样硬化斑块形成和破裂中起着至关重要的影响。金钗石斛(DendrobiumnobileLindl，DNL)为多年生附生草本植物的，属兰科石斛。作为我国传统名贵中药，金钗石斛常以新鲜或干燥茎入药，历朝历代以来屡被道家尊为中华九大仙草之首，并在2015年版《中国药典》将其收载为常用中药。我国以广西、贵州、四川和云南等等省区的大部分多见。大量研究表明，金钗石斛富含多糖、生物碱及菲类联苄类等化学成分，具有提高机体免疫能力，进一步抗肿瘤的作用。传统医学研究认为，中药石斛的有效成分主要是生物碱，并将其作为评价石斛质量的重要指标。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述
技术介绍
困难，提供一种金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。所述金钗石斛为二年生金钗石斛。所述金钗石斛生物总碱的剂量为每天20-180mg/kg。进一步，所述金钗石斛生物总碱的剂量为每天40-90mg/kg。随着医疗的发展，在我国，中医药在改善和治疗高血脂和预防AS等方面有肯定的疗效，且同时具有不良反应少的优势，因此在未来的医学研究工作中有必要积极研制中药以治疗高脂高胆固醇等疾病。为进一步明确金钗石斛生物总碱DNLA的降脂作用及其可能的作用机制，本专利技术采用实验性大鼠动脉动脉粥样硬化模型，以及ApoE-/-小鼠转基因模型，观察DNLA对高血脂以及血管动脉粥样硬化的影响，并分析其作用机制，发现DNLA对大鼠动脉粥样硬化模型具有防治作用，作用机制部分与其下调MCP-1/CCR2、MCPIP、CRP基因的表达有关，为DENLA用于临床治疗HLP、AS的治疗提供基础药理学依据。附图说明图1为本专利技术实施例中DNLA对对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响；图2为本专利技术实施例DNLA对ApoE-/-小鼠血清TG、CHOL、HDL-C和LDL-C的影响；图3为本专利技术实施例DNLA对ApoE-/-小鼠血管组织形态学变化的影响；图4为本专利技术实施例DNLA不同剂量对ApoE-/-小鼠血管中COX-2蛋白表达的影响；图5为本专利技术实施例DNLA不同剂量对ApoE-/-小鼠血管中IL-1β蛋白表达的影响；图6为本专利技术实施例DNLA不同剂量对ApoE-/-小鼠血管中IL-6蛋白表达的影响；图7为本专利技术实施例DNLA不同剂量对ApoE-/-小鼠血管中TNF-α蛋白表达的影响；图8为本专利技术实施例大鼠胸主动脉动脉粥样硬化病变病理学变化图。具体实施方式下面结合实施例进一步介绍本专利技术，但本专利技术不仅限于下述实施例，可以预见本领域技术人员在结合现有技术的情况下，实施情况可能产生种种变化。实施例一、金钗石斛生物总碱的制备1、实验材料和仪器1.1、药材与试剂金钗石斛药材购自赤水信天中药有限公司，经鉴定为金钗石斛DendrobiumnobileLindl.的干燥茎。冰醋酸(分析纯，上海申博化工有限公司，批号1202101)，甲基红(C15H15N3O2:上海三爱思试剂有限公司)，溴甲酚绿(C21H14Br4O5S：上海三爱思试剂有限公司)，二氯甲烷(重庆川江化学试剂厂，批号:20030106)，其他生物碱通用显色剂(碘化铋钾、稀碘化铋钾、改良碘化铋钾)均为分析纯，石油醚(30-60℃)等。1.2、主要仪器Q-Exactive高性能台式四级杆-轨道阱UPLC-MS/MS(HESI离子源)系统(美国Thermo公司)；Genius1022液氮发生器(英国PEAK公司)；MILLI-Q超纯水纯化系统(美国Millipore公司)；循环水式真空泵(巩义市予华仪器有限责任公司)；旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；恒温水浴锅(上海亚荣生化仪器厂)；精密天平(上海良平仪表有限公司)等。2方法与结本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用。2.根据权利要求1所述金钗石斛生物总碱在制备动脉粥样硬化药物中的应用，其特征是：所述金钗石斛为二年生金钗石斛。3.根据权利要求1所述金钗石斛总碱在制备动脉粥样硬...
【专利技术属性】
技术研发人员：石京山，吴芹，李利生，陆远富，徐云燕，陈晶，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52
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